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(1) [卵泡监控]不同时期的卵泡,都需要监测啥?
临床工作中常用的卵泡监测,你会吗?来自浙江省人民医院生殖内分泌科的舒静教授在医生站app进行了《卵泡监测》的精彩讲座,介绍了卵泡监测的具体操作过程。
编辑 | D小编
来源 | 医学界妇产科频道
卵泡监测是对卵泡的个数、发育过程进行跟踪监控检查,同时了解激素和子宫内膜的情况来判断卵巢功能。以下几种情形需要卵泡监测:不孕症、月经不规则、复发性流产、促排卵、辅助生殖、精准试孕、生育预测。
进行卵泡监测的方法:超声,性激素,其他生理信号(白带、宫颈黏液、宫颈外口、腹胀痛、乳房胀痛、基础体温等)。
一基础体温测定(BBT)
BBT上升前/后2-3天为排卵期, 排卵后体温上升0.3~0.5℃,持续12-14天,为双相型。
有排卵者双相型BBT占80%~90%,单相型BBT占10%~20%。
部分BBT双相型并未有排卵,如未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)。
影响因素:睡眠,药物,疾病。
二宫颈黏液评分
三月经期的卵泡监测
性激素:FSH、 LH、E2、P、T、 PRL、DHEA-S(或17-OHP),评估卵巢功能,评估基础状态,判断是否存在高雄、高LH或高PRL等。
超声:卵巢大小和窦卵泡计数,了解内膜剥脱情况。
正常表现:性激素处于基础状态。超声下可见内膜剥脱,双侧卵巢窦卵泡个数适中(与年龄相关)。
异常/特殊表现: 可能会出现LH高,LH/FSH高,E2高,T高,PRL高,P高,FSH、LH均低,FSH、 LH均高的情况。
◆ 任一侧AFC≥12个考虑PCO;
◆ 双侧卵巢AFC
◆ 有较大的卵泡:提早发育?潴留卵泡? LUF?
◆ 内膜厚可能是未剥脱?积血?
四卵泡期的卵泡监测性激素
性激素(可不测):E2,了解E2上升情况,间接评估卵子质量。
超声:
月经第9-12天开始监测(卵泡大小、内膜厚度及类型)。
◆ 当卵泡直径10-12mm者,可每3天监测一次。
◆ 当卵泡直径12-15mm者,可每2天监测一次
◆ 当卵泡直径>15mm者,每天监测一次。
注:10-12mm:优势卵泡; 18-24mm:成熟卵泡
正常表现: 优势卵泡出现并逐渐长大,内膜逐渐增厚,E2逐渐上升。
异常/特殊表现:
◆ 无优势卵泡:PCOS/其他排卵障碍
◆ 卵泡生长缓慢, E2低:卵泡发育不良?
◆ 内膜薄:因E2低内膜生长不佳?宫腔粘连?内膜损伤?
五围排卵期的卵泡监测
性激素:LH、E2、P,判断是否接近排卵,评估卵子质量。
超声:判断排卵的征象。
◆ 成熟卵泡骤然消失;
◆ 成熟卵泡明显缩小且卵泡内透声减弱;
◆ 子宫直肠窝出现液体积聚: 20%可见积液(排出4-6ml卵泡液, B超可测出>5ml液体)。
正常表现: 卵泡成熟并排出(18-24mm),E2达200-300pg/ml/卵泡,内膜达7-8mm以上。
异常/特殊表现: 不排卵,小卵泡排卵,内膜薄。
不排卵的征象卵泡:直径
六黄体期的卵泡监测
性激素: E2、P,判断是否接近排卵,评估黄体功能。
超声:是否存在LUFS,子宫内膜的变化。
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(2) [卵泡监控]监测排卵:性激素六项在不孕症中意义重大
在对不孕症患者的临床检查和治疗中,医生常要求患者检测血清内的性激素六项。通过所测定的血清内多种性激素含量的改变并结合观察到的临床表现,来研究和判断下丘脑-垂体-性腺轴的功能。用于预测排卵时间、对内分泌治疗的效果检测和对不孕不育原因的诊断和鉴别诊断,都具有重要的临床意义和参考价值。
生理情况下,月经刚开始时脑垂体释放促卵泡激素(FSH)。FSH 的作用是刺激卵巢表面大约 20 个卵泡的生长,每个卵泡内有一个卵子。在接下去的两周内,卵泡不断长大,同时卵巢分泌另一个重要激素-雌激素。雌激素进入血液并向大脑发出负反馈信号。如果血液中雌激素浓度很高,就会抑制 FSH 的释放,使得只有一个卵泡能获得足够的 FSH 刺激并成长为成熟卵泡。
这就是大多数人怀孕只会有一个孩子的原因。
雌激素水平升高又会刺激垂体释放黄体生成素(LH),LH 的大量释放使成熟的卵子从卵泡内释放出来,这就是排卵。排卵监测不但要确定患者有无排卵或排卵日,还要在排卵前的 1~2 天内,甚至数小时内预知排卵的发生。
所以其监测方法有:超声、性激素的测定、宫颈评分及基础体温(BBT)的测定等。各种排卵指标或参数在排卵监测中随着周期的变化有不同的意义,以下只谈性激素的测定在排卵监测中的意义。
检测的时间
一般情况下,性激素的检测时间是在月经周期的不同阶段进行的,可分为:卵泡期,排卵期,和黄体期。
医生会根据临床需要而要求患者在某一特定的时间内做检测,以便了解体内的具体内分泌情况。
卵泡期检测
是在月经周期的第 2~3 天内测定血清中的性激素,目的是为了了解卵巢的「基础状态」。而检测的内容是全部的六项,不可缺少。因为各项性激素可以反映不同的情况。
如促卵泡素(FSH)过高,说明卵巢的储备功能差,这时可先用药增加卵巢储备,保护卵巢内的激素受体;如雌二醇(E2)过高,考虑病人可能有残存的卵泡,提示不宜进行促排卵治疗;如促黄体生成素(LH)过高,就会影响卵泡质量,卵泡受精力下降,流产率增加,可先行降 LH 治疗;如催乳素(PRL)过高,也会影响排卵和黄体功能,这时主要用溴隐亭对症治疗即可;如睾酮(T)过高,会影响卵泡的发育,造成无数的小卵泡竞争性发育迟缓或根本不发育。而如果 FSH、LH、E2 均太低,就可能是下丘脑-垂体性的功能低下,可考虑用促性腺激素替代治疗。
排卵期检测
是在月经周期的第 16~17 天测定性激素,结合 B 超,可了解卵泡的发育状态。此期,只测定 FSH、LH、E2、P 才有意义。
当 E2 正常,卵泡大小也正常,LH 有峰值,P 值不高,是理想的排卵条件,预计可于 LH 峰出现后的 24~36 小时排卵。此期的激素水平分泌异常,会引起卵泡发育与排卵障碍。
如 E2 过低,而超声显示卵泡大于或等于 1.8 cm,可考虑卵泡未发育成熟或此为空卵泡;如 E2 正常,而卵泡小于或等于 1.6 cm,可能刚排卵或有多个小卵泡发育,还有遗漏的可能;如 E2 正常,卵泡大于或等于 1.8 cm,LH 无峰值出现,说明性腺轴正反馈机制障碍或卵泡未熟;如 E2 过高,还可预测卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生;如卵泡小于或等于 1.4 cm,LH 或 P 已升高,提示卵泡过早黄素化;如 P 大于 2ug/L,提示子宫种植窗口关闭,囊胚着床机会下降。
黄体期检测
在月经周期的第 21~22 天,测定 E2 与 P,以了解黄体功能,一般于排卵后的 6~7 天测定较为准确。如在黄体高峰期,P 值过低(<10ug/L),提示无排卵或无排卵黄素化;如 P 在 10~15ug/L 之间,提示黄体功能不足,或卵泡不破裂黄素化;如 P 大于 15ug/L, 提示黄体功能正常。但此时 E2 过低,亦是黄体功能不足的表现之一,需要对症治疗。黄体功能不足有时也是卵泡的质量问题,主要在排卵前进行处理。
六项激素的临床意义
雌二醇(E2)
E2 是雌性激素中活性最强的一种,主要产自卵巢的卵泡和胎盘,少量产自肾上
腺和睾丸。血清 E2 测定对评价各种月经异常是非常有用的指标:如女孩青春期提前或延迟、原发性或继发性闭经、卵巢早衰等。在不孕症患者中,血清 E2 的监测对于监控诱导排卵及随后的治疗,如用克罗米芬、LH 释放激素(LHRH)或外源性的促性腺激素的治疗是非常有用的。
在体外受精(IVF)中,对卵巢进行过刺激时,通常每天对绒毛膜促性腺激素(HCG)的使用和卵母细胞的收集进行最佳的调整,也需要检测血清 E2 浓度。
孕酮(P)
女性主要由卵巢和胎盘产生。孕酮的主要功能是促进子宫内膜增厚,腺体增生,为受精卵植入做准备。从孕酮浓度的升降可以推测卵巢滤泡和黄体的活动,因此血液中孕酮测定在临床上用于监测未怀孕妇女的排卵和黄体的正常功能,孕酮疗法监控及早期妊娠的评价等,在判断黄体功能状态上具有特别重要的意义。对不怀孕妇女和反复自然流产妇女可帮助查找原因。
血清孕酮的升高:见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、多胎、继发性高血压、先天性 17-a 羟化酶缺乏症、先天性肾上腺增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤。
孕酮的降低:见于先兆流产、黄体功能不良、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征。
在月经周期第 18~26 天,测三次血 P,如均小于 15.9 nmol/L(5ng/ml)可诊为黄体功能不全。
睾酮(T)
T 是人体内最重要的雄激素。女性主要来源于肾上腺皮质,卵巢也能分泌少量。女性中高水平的睾酮一般见于多毛症、男性化、多囊卵巢综合症、卵巢肿瘤、肾上腺瘤和肾上腺增生。
催乳素(PRL)
RL 在人体内主要是发动泌乳,使已充分成熟的乳腺小叶向腺腔内泌乳。对乳腺的发育有一定的作用。在妊娠中期与雌激素、孕激素、糖皮质激素等协同作用。对卵巢激素的合成、黄体生成及溶解有一定作用。对胎儿的发育和成长有重要作用,特别是对胎儿肺的形成。在机体的应激反应中也有重要作用。PRL 的分泌受下丘脑的控制。
正常的哺乳和对乳房的机械刺激也能导致 PRL 的释放,身体和情绪的应激反应、低血糖、睡眠也可引起 PRL 升高,能抑制性腺功能,因此,它也为测定不孕症的一项重要指标。
在育龄妇女,血清中 PRL 增高可引起「非产性」溢乳、闭经及月经失调等;RL 过高的原因有:甲状腺机能减退、垂体或下丘脑肿瘤、肾功能衰竭、手术、服用某些药物(雌激素、利血平、甲基多巴、安宁、酚噻嗪等)、性交等;RL 减低的原因有:垂体机能减退、Sheehan 综合征、服用某些药物(溴隐停、多巴胺等)。
绝经后妇女的 PRL 下降,低于正常月经周期的妇女的数值。
促卵泡刺激素(FSH)
FSH 由垂体前叶嗜碱性细胞分泌,并受下丘脑产生的黄体激素释放因子(LHRH)的控制。育龄妇女的月经期内,血中 FSH 水平随雌二醇和黄体酮的水平变化而变化。在排卵前 FSH 明显升高,达一峰值。FSH 的增高还见于原发性卵巢衰竭、妇女绝经后期及性腺切除后。
FSH 下降提示下丘脑垂体轴机能异常,可见于垂体功能障碍引起的闭经、Sheehan 综合征、多囊卵巢综合征、肾上腺肿瘤、卵巢肿瘤等。
在月经第 3 天测量血液中卵泡刺激素(FSH)的浓度,可用来预测受孕能力。如果 FSH 高于 15mIU/mL,则代表着生育能力较差,如果高于 40mIU/mL,在临床上代表着卵巢功能衰竭。
促黄体生成素(LH)
LH 的分泌受下丘脑黄体激素释放激素(LHRH)的控制,并随血清中雌激素、孕激素的水平变化而变化。绝经后妇女由于卵巢功能减退,雌激素分泌减少,解除了对下丘脑的负反馈,故血清中 LH 升高。临床 LH 升高常见于:卵巢早衰、更年期综合征、垂体或下丘脑肿瘤、卵巢发育不全、Turner 综合征、多囊卵巢综合征。
LH 水平降低,可引起不育,常见于:垂体功能障碍、Sheehan 综合症、垂体切除、肥胖性生殖器退化综合症、神经性厌食及使用雌激素后。
FSH 与 LH 皆由垂体前叶所产生,在月经周期内呈脉冲式分泌,有明显的时间差异。在女性,FSH 可促进卵泡成熟,是诊断不孕症的重要项目。月经中期的 LH 高峰可促成排卵,在预测排卵时间上具特殊重要性。LH 与 FSH 在月经周期中呈「同步变化」,常同时检测。
若 FSH 和 LH 水平很低,说明是垂体功能不足;如果 FSH 和 LH 正常或增高,说明垂体没有问题而是卵巢本身的问题,它存在功能早衰的可能性。这时仍需继续坚持人工周期治疗,以保持卵巢和子宫功能。
高促性腺激素证:FSH >40 IU/L(40 miu/ml);LH > 25 IU/L(25 MIU/ml);E2 < 110 pmol/L(30pg/ml)。
若见于 40 岁以下妇女,应考虑是卵巢早衰或卵巢不敏感综合症。若 FSH 特别高,则可认为不能生育。若 LH 也高,则卵巢功能衰竭的诊断可以确定。
文章根据丁香园论坛内容整理。
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编辑:高瑞秋
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(3) [卵泡监控]多囊性卵巢症
多囊性卵巢症
§正常卵巢的週期性變化:
婦女有一對卵巢位於骨盆左右兩側靠近子宮,是女性生殖系統最重要的器官。它的功能為釋出卵子和製造荷爾蒙。如果功能出了問題,卵子便不能成熟釋出,荷爾蒙分泌也會不正常,於是造成月經異常和不孕。
女嬰在誕生之時,兩側卵巢大約有40萬個卵子。每個卵子又被細胞圍繞著,後來長成一個含有液體的小濾泡(以超音波看起來像個小囊)。月經規則的婦女,受到腦下垂體荷爾蒙FSH(濾泡刺激荷爾蒙)和LH(黃體生成荷爾蒙)的作用,每一個月就會有一個濾泡長到大約直徑兩公分,然後釋放出一個卵子細胞(稱為排卵)移往輸卵管去。卵子和精子在輸卵管受精,然後受精卵繼續往子宮方向移動,4至5天後到達子宮腔。受精第六天後形成的胚胎在子宮內膜壁上著床,並開始孕育。如果卵子精子沒有受精成功,或胚胎沒有著床,子宮壁便會剝落成為來潮的月經,時間在排卵後的第14天。每個卵子周圍的細胞隨著濾泡的長大會分化增生,並受FSH和LH兩種荷爾蒙的作用分泌雌激素(estrogen)、黃體素(progesterone)和少量的雄性素(androgen)。雌激素可刺激子宮內膜生成,黃體素(俗稱安胎素)可增加子宮內膜血流,並使子宮內膜便厚,更適合著床。
§什麼叫做多囊性卵巢症及其發生率如何?
多囊性卵巢症發生率佔婦女生育年齡的6%,大約生育年齡的婦女20個有一個罹患多囊性卵巢症。是一種發生率很高的疾病。多囊性卵巢症的病人在做超音波檢查時發現兩邊卵巢長出許多小囊(內含有卵子),這些小囊大小約2~8mm,小囊數目每邊卵巢約10個以上,這種卵巢我們稱為多囊性卵巢。隨著時間愈久,這些小囊會只分布在卵巢周圍的外側,中間則為實心的間質所佔據(這間質是由退化的小囊壓縮而成的)。這些小囊會分泌雄性荷爾蒙進入血液中,使女性患者引起一些症狀,如:月經不順(月經稀發或無月經症)、肥胖、多毛、長青春痘、禿頭等症狀。這些症狀有輕有重,或具有多囊性卵巢者不一定有症狀出現,有症狀發生時才稱為多囊性卵巢症。有些腦下垂體及腎上腺的疾病會產生和多囊性卵巢症同樣的卵巢變化及臨床症狀。在診斷多囊性卵巢症時,要把它們排除在外。
§什麼原因造成多囊性卵巢症呢?
為什麼會形成多囊性卵巢症呢?醫學對此還沒有完全的答案,不過最近的研究指示和遺傳基因有關。這種患者其身體細胞(肌肉和脂肪細胞)對胰島素的利用有缺陷(稱胰島素阻抗),這種缺陷是先天性的,和遺傳基因有關。胰島素是我們的胰臟裡面的一種細胞所分泌的,胰島素主導我們身體細胞對葡萄糖的利用。因為身體細胞對胰島素的利用較差,故胰臟細胞代償性的分泌更多的胰島素,造成血中胰島素量比正常人高。胰島素會作用在卵子周圍的細胞(濾泡細胞),使濾泡細胞分泌更多的雄性荷爾蒙。這種病人的卵巢濾泡細胞對胰島素也特別敏感。並且血中胰島素增加也會使肝臟分泌性荷爾蒙結合蛋白減少,也相對的使血液中活性的雄性荷爾蒙增加。雄性荷爾蒙的增加會使濾泡(卵泡)不能長大排卵,這些濾泡還是以小囊的型式存在卵巢內,積少成多,故稱為多囊性卵巢。血液中雄性荷爾蒙增加,間接會造成腦下垂體持續分泌LH荷爾蒙。正常月經週期之婦女,LH荷爾蒙只在排卵前34~36小時才上升,LH上昇時使得卵子進行第二次減數分裂(染色體數目減半)並使卵子從濾泡排出,奔向輸卵管準備和精子受精。這種上升大約持續48~50小時,然後下降至上昇前的水平。患多囊性卵巢症的病人,血液檢查時,LH值偏高,但是沒有沒有週期性的變化,LH/FSH比大於2(正常婦女LH/FSH比為1)。但對於患有肥胖症的多囊性卵巢症患者,LH反而不上升。
§多囊性卵巢症的多種症狀:
1. 月經不規則: 多囊性卵巢症患者因卵巢荷爾蒙(分泌過多的雄性荷爾蒙)及腦下垂體荷爾蒙(分泌過多LH荷爾蒙)失去均衡,故出現不正常排卵,造成月經稀發。或是根本不排卵,造成無月經症。
2. 不孕: 精卵受精是懷孕的第一步。多囊性卵巢症患者不易排卵或根本不排卵,所以懷孕機會當然減少。
3. 流產: 多囊性卵巢症患者,血液中雄性荷爾蒙及LH荷爾蒙增加,會影響卵子的品質,故受精懷孕後容易流產。
4. 肥胖: 30~60%的多囊性卵巢症患者有肥胖症(體重kg / 身高m2 >
27),這種肥胖主要是腰圍的變粗。因血液中胰島素增加,造成雄性素增加,形成肥胖症。肥胖又會使血中胰島素增加,如此惡性循環。減輕體重可使血中胰島素濃度下降,而使排卵恢復正常。多囊性卵巢症除肥胖症外,容易罹患成人型糖尿病及心臟血管疾病,故減輕體重是很重要的。
5. 皮膚症狀:
多囊性卵巢症患者的卵巢會釋放出較多的雄性荷爾蒙(學名叫睪丸脂酮),跟著血液循環至全身。當達到一定量時,青春痘便旺盛滋長於臉部及背部,有時更長出不受歡迎的毛在臉上、胸前、手臂及腿部。
§多囊性卵巢症會對健康造成危險嗎?
多囊性卵巢症患者雖然濾泡(內有卵子)不易發育成熟而排卵,但雄性荷爾蒙分泌增加。雄性荷爾蒙會轉變成estrone,它是一種比較弱的雌激素(正常卵泡成熟時分泌的雌激素為estrodiol),此種雌激素一樣會刺激子宮內膜增生增厚。但因不排卵,所以沒有黃體素(progesterone)的生成,因此子宮內膜不會定期剝落(即月經),而持續的子宮內膜增生易造成子宮內膜癌。對於不想懷孕的婦女,可服用口服避孕藥或是定期投予黃體素,使子宮內膜定期剝落而防止這種癌症的發生。
根據統計,年輕婦女罹患多囊性卵巢症患者,其葡萄糖耐受性試驗不正常佔35%,發生成人型糖尿病佔10%,為正常婦女相同體重的三倍。多囊性卵巢症患者,尤其是肥胖者,易罹患成人型糖尿病。多囊性卵巢症併肥胖症患者易有高血酯症及高血壓症,罹患心臟血管疾病也比一班人高。這些患者調適生活習慣、減輕體重是很重要的。對多囊性卵巢症併發肥胖症患者,定期抽血檢查看血中膽固醇、三酸甘油脂及飯前血糖濃度是必須的。
§多囊性卵巢症患者如何治療?
多囊性卵巢症患者的治療中,減輕體重至理想範圍內(BMI小於24)是最重要的。
§
對於不想懷孕的患者的治療:
定期投予黃體素(每隔45~60天),使月經來潮,以減少子宮內膜癌的發生。或口服避孕藥,口服避孕藥可抑制性腺激素的分泌,可抑制卵巢分泌雄性荷爾蒙,並可維持每月月經來潮。如果男性化比較厲害,可服用抗男性荷爾蒙較強的避孕藥,如:Diane。
上面提到多囊性卵巢症的發生,主要是因為身體細胞對胰島素的利用不好所導致。所以目前很多醫生利用治療成人型糖尿病的藥物metformin來治療多囊性卵巢症。可使細胞對胰島素的利用變好,故可減低胰島素的需求,因而降低血中胰島素的量。血中胰島素量下降,使得卵巢分泌較少的雄性素,卵巢便可恢復排卵,雄性荷爾蒙下降也可使體重減輕,並降低糖尿病及心臟血管疾病的發生。據報告這種治療效果不錯,服用metformin副作用為引起腸胃道不適、下痢,有時會引起酸中毒,對於有胃疾、肝臟及腎臟不好者要小心使用。
§ 對於想懷孕的多囊性卵巢症患者:
多囊性卵巢症患者不懷孕主要是不排卵引起。對於肥胖的多囊性卵巢症患者,減輕體重是很重要的。有時體重減輕可使卵巢自動恢復排卵而懷孕,減輕體重也可減少排卵藥的用量。
治療多囊性卵巢症不排卵的情況,最常用的藥物為口服排卵藥Clomifene
Citrate。普通在月經來的第3至第7天開始服用(此種月經通常是服用黃體素後而來的,俗稱催經),由每天50~100mg開始服用,持續5天,必要時可增加天數。藥量增加,雖然可增加排卵率,但抗雌激素作用增加,反而不容易懷孕。通常用藥量一天150mg時,就不易懷孕。口服排卵藥可誘導80%的多囊性卵巢症患者排卵,但其中只有40%會懷孕。這是因為排卵藥Clomifene
Citrate有抗雌激素作用,使排的卵子品質較差、子宮頸黏液變差、子宮腔內膜發育不良,所以雖然排卵但是不懷孕。還有服用口服排卵藥仍然不排卵者,大都是體重過重或肥胖的患者。通常在服用Clomifene
Citrate後,醫生會安排患者到醫院做陰道超音波檢查,看卵泡發育如何。再輔以驗尿,測尿中LH荷爾蒙是否突然升高。在LH荷爾蒙開始升高之後的34~36小時會排卵,但有時不易掌握確實什麼時候LH開始上升,所以會安排病人在測知LH升高24小時左右行房。或是直接注射HCG排卵針,直接控制排卵時間。在注射HCG後36~40小時會排卵,可安排行房時間或做人工授精。口服排卵藥Clomifene
Citrate是一種比較便宜的誘導排卵的藥物,且不需頻繁的監控卵泡的成長,故適合第一線用藥。用Clomifene
Citrate誘導排卵,前3次排卵週期懷孕率每次可達10~15%,但在經過3個週期治療有排卵但不懷孕的話,再接下去的治療週期懷孕率則下降。普通在經6~9個週期不懷孕的話,就要放棄這種治療方式。口服排卵藥有的病人會發生卵巢腫大(瘤)、熱潮紅、腹部不適、噁心及嘔吐、乳房不適、視覺障礙等症狀。服用口服排卵藥,最好不要連續服用也不要超過12個週期。其它排卵藥物Tamoxifen和Letrozole此兩種較少用。
對口服排卵藥無效者,可考慮使用HMG、FSH及r-FSH等針劑型排卵藥。前兩種針劑排卵藥是停經後婦女尿液中提煉出來的,後者是利用生物基因科技合成的。90%口服排卵藥無效的患者,投予針劑排卵藥都明顯有效。為提高懷孕率,醫生會建議患者同時施行人工授精。前面說過,多囊性卵巢症患者的卵巢內有許多小卵泡(小囊),這些小卵泡對針劑荷爾蒙的刺激反應敏銳,因此療程一開始,劑量都很少,且必需用超音波掃描,小心檢查卵泡大小。有時要配合抽血檢查(測量卵巢釋出雌激素進入血流中的含量),做為投予藥物量增減的依據。萬一同時有過多的卵泡一起長大,為避免產生多胞胎或卵巢過度刺激症候群的發生,有時必須停藥,並停止該次療程。在針劑排卵藥治療3~6個療程有排卵但不懷孕,則可嘗試試管嬰兒的療程,絕大部分的病人在以上方法失敗後,利用試管嬰兒技術都可懷孕。對於肥胖及男性化較嚴重的病人,據最近的研究指出,排卵藥物與metformin合併使用,可降低排卵藥物的用藥量。有報告指出,有些病人單獨使用metformin也會造成自然排卵而受孕。
§多囊性卵巢症患者流產率偏高如何治療?
多囊性卵巢症患者懷孕後流產率偏高,這和這些患者血液中LH荷爾蒙(腦下垂體所分泌)偏高有關。血液中LH荷爾蒙偏高會影響卵子的品質。有人嘗試用GnRHa(腦下垂體釋放荷爾蒙的同類劑)將LH壓下來,再給予針劑排卵藥誘導排卵,但報告指出用和不用GnRHa結果一樣,並沒有減少流產率。最近有人用metformin來治療期望能減低流產率,但至今研究報告還沒有很多,難以下結論是否有效。根據我們的臨床經驗,較嚴重的多囊性卵巢症患者(即血中雄性素較高)確實會增加病人的流產率,除了要叮囑病人減重之外,我們嘗試用Diane(一種抗男性賀爾蒙避孕藥)服用2至3個月再投予排卵藥物,期望能減少病人的流產率。
§
結論:
多囊性卵巢症在生育年齡婦女是一種常見的疾病。它的發生率和某種遺傳基因異常有關,生活型態也會影響此疾病表現的程度,它會引起女性血中雄性荷爾蒙過高(臨床出現多毛、青春痘、禿頭等症狀)、月經不順、肥胖、不孕及易流產等症狀。患有這種疾病的婦女,改變生活型態維持理想體重很重要,如此可減少一些症狀的發生(像高血脂症及糖尿病的發生)。此疾病引起的不孕,醫學上已能克服,但在根本上,預防此疾病的發生醫界尚在努力。