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malt淋巴瘤篇(1):MALT 淋巴瘤的表现
【MALT 淋巴瘤的表现】 MALT淋巴瘤可发生于多个结外组织，根据其累及的组织不同，其表现也各有所不同。胃MALT淋巴瘤的发病率最高，因此对它进行的研究也最多。 一、胃MALT 淋巴瘤 胃MALT淋巴瘤发病年龄大多超过50岁，但也有报道年轻患者的发病率上升。症状通常为非特异性消化不良。内镜显示为非特异性胃炎和／或消化性溃疡。分期研究（包括骨髓活检）通常阴性。 虽然MALT淋巴瘤与MBCL都属于边缘带形式的淋巴瘤，但它们的表现还是有一定差异的。与淋巴结低度恶性B细胞淋巴瘤比较，低度恶性MALT淋巴瘤诊断时通常局限于原发病灶（ⅠE或ⅡE期），播散较慢；而前者诊断时就往往已侵犯多个淋巴结和骨髓（Ⅳ期）。低度恶性MALT淋巴瘤的骨髓受累最高发病率为10%。有些病例出现脾脏侵犯，有趣的是，当发生侵犯时，淋巴浸润只局限在边缘带。低度恶性MALT淋巴瘤的10年生存率为80%；高度恶性胃淋巴瘤为40%～50%（无论是否出现轻度低度恶性成分）。表9‐3总结了结外MALT淋巴瘤和结型MZL起病时的临床表现。 但最近有些作者认为MALT并不是想象得那样低度恶性，其临床行为也并不是过去认为的那样缓慢。Thieblemont C等研究了158例MALT淋巴瘤患者，54例初治时即出现播散性的疾病。54例患者中，17例（30%）出现多个累及的粘膜位置；37例（70%）仅有一个侵犯的部位，但其中23例（44%）累及骨髓，12例（22%）出现多个淋巴结的侵犯。局灶型和播散型MALT淋巴瘤患者的临床特征（性别、年龄、行为状态、症状）和实验室指标（血红蛋白、LDH水平）无显著性差异。但β2‐微球蛋白的水平在播散型MALT淋巴瘤中明显升高。这些患者初治的完全缓解率达74%，两组间无显著性差异。中位随访4年后，2组的预计5年和10年总生存率相似，分别是86%和80%。所有患者的中位无发展生存是5.6年，奇怪的是局灶性和播散性MALT淋巴瘤患者无显著性差异。他认为疾病播散并不影响患者的治疗结果。 二、其它部位的MALT 淋巴瘤 其它部位的MALT淋巴瘤发生率相对较低，对它们的研究也不及对胃来得深入。但它们的生物学和临床特征是相似的，对胃MALT淋巴瘤的研究可为其它部位的研究提供一个模板。特别是胃HP感染，导致一些前驱的慢性炎症，产生“获得性MALT”。这个经典的致病过程提示，其它微生物感染可能与一些其它部位的MALT淋巴瘤发病有关。 结外MALT 型淋巴瘤和结型MZL 起病时临床表现的比较 缩写：LDH，乳酸脱氢酶；ULN，正常上限；KS，Karnofsky积分；IPI，国际预后指数 （一）唾液腺MALT 淋巴瘤 发病一般为单侧性，但也有人报道了双侧唾液腺MALT淋巴瘤。MALT淋巴瘤可起源于任何主要或次要的唾液腺，但腮腺是最常累及的腺体，而且是所有MALT淋巴瘤次高发的部位。与胃相同，唾液腺正常情况下没有淋巴样组织。Sjōgren综合征和其它非特征性慢性炎症疾病导致MALT在唾液腺组织积累。淋巴样组织最初在紧贴扩张管的Peyer袋样结构中积累。病程进展至肌上皮涎腺炎（MESA）。此时淋巴样组织弥漫性浸润唾液腺，后者包含B细胞浸润连接导管上皮岛、淋巴上皮损伤。MESA中单克隆B细胞进展往往是以围绕淋巴上皮损伤的中央细胞样或单核细胞样B细胞光轮样扩增为先兆。目前对MESA中出现的单克隆B细胞群的意义尚有争论，尤其对它是否代表淋巴瘤的发生争论尤大。典型的单克隆B细胞浸润，能较长时间局限于腮腺，但有部分病例发展为播散性淋巴瘤，其所占比例尚不清楚。当发生播散时，最初单克隆细胞与播散时淋巴瘤克隆性相同。这样根据MALT淋巴瘤的概念，MESA中单克隆性浸润代表淋巴瘤起病的想法是合理的。典型的MALT淋巴瘤起源于腮腺，倾向于播散到其它主要和次要的唾液腺、泪腺、胃和颈部淋巴结。 当唾液腺MALT淋巴瘤播散到淋巴结时，淋巴结的组织学与单核细胞样B细胞淋巴瘤较难鉴别。这可以解释，单核细胞样B细胞淋巴瘤与Sjōgren综合征之间存在的关系。诊断淋巴结单核样B细胞淋巴瘤，均应谨慎地排除原发唾液腺MALT淋巴瘤的可能。 （二）肺部MALT 淋巴瘤 成人肺部MALT淋巴瘤通常表现轻度的支气管症状，如慢性咳嗽，胸片常发现孤立的“钱币样”病灶。对该病灶检查后发现，组织学上与低度恶性胃MALT淋巴瘤相似。尽管可能播散到支气管淋巴结或肺外部位，典型肺MALT淋巴瘤局限在肺中，并可切除。也有报道向高度恶性转化。 与其它MALT淋巴瘤好发部位一样，肺正常情况下也没有MALT。MALT，有时被理解为支气管相关淋巴样组织（BALT）。它在子宫内感染肺炎的新生儿的细支气管中积累，逐渐发展至完全发育的肺时，形成滤泡型支气管炎。除了特别典型滤泡型支气管炎中与儿童AIDS有关外，其它情况均没有特异致病原因。推测肺部淋巴瘤可能起源于这种获得性MALT。在儿童AIDS患者出现肺部MALT淋巴瘤的病例也是如此。 巨层体（giant lamellar bodies，GLBs）是一种少见的肺包含体，多见于硬化型血管瘤。有人检测了29例肺淋巴瘤（23例低度恶性，6例高度恶性）和18例反应性肺淋巴样组织增生的患者。5／23例（22%）低度淋巴瘤含GLBs。6例高度恶性和18例反应性肺淋巴样组织增生的患者未出现GLBs。对其进行超微结构检查发现，同心排列的细胞外物质形成粗糙的圆形结构，直径达25nm。GLBs常为泡沫细胞和胆固醇裂隙包绕，这些物质部分是表面活性物质的降解产物。Perry L等认为GLBs可能是低度恶性肺部MALT淋巴瘤的一种病理结构。 （三）胸腺MALT 淋巴瘤 常有结缔组织病变的表现。形态学上，常出现紧密浸润的小淋巴样细胞，与上皮细胞混合在一起。有些可出现囊状病变，类似甲状腺腺瘤。浸润的淋巴样细胞由中央细胞样细胞、小淋巴细胞、浆细胞和原始细胞。仅凭形态学，往往很难与其它类型的淋巴瘤鉴别，需要免疫组化检查的验证。B细胞表面标志往往阳性、CD79a＋。PCR检测可在部分患者中发现克隆性免疫球蛋白重链基因的改变。部分病理可出现肺部浸润，活检发现小淋巴样细胞的浸润，形态学上类似淋巴样间质性肺炎。MALT淋巴瘤侵犯胸腺较少，遇到可疑病例需结合免疫组化、细胞遗传学检查以排除胸腺瘤。 （四）肾脏MALT 淋巴瘤 往往发生于中老年病例，可表现为较长时间的高血压，对降压治疗无效。免疫表型为CD20、CD79a、表面、胞浆和IgM免疫球蛋白可呈现轻链单克隆性（kappa＋）。 （五）眼附件的MALT 淋巴瘤 结膜低度恶性MALT淋巴瘤同样起源于获得性MALT。它们多倾向于多病灶发病，可能牵涉到所有4个结膜象限。尽管发病时，典型的病灶局限于结膜，但结膜MALT淋巴瘤较其它MALT淋巴瘤易为播散（高达20%）。播散往往发生较晚。播散常涉及到其它MALT部位，例如肺、唾液腺和胃。 原发于眼眶的低度恶性B细胞淋巴瘤具有所有MALT淋巴瘤的临床和组织学特征，除了没有淋巴上皮损伤（眼眶没有上皮组织）。后者提出了质疑，对于这种淋巴瘤，“MALT”的命名是否合适。这个问题同样可针对其它低度恶性B细胞淋巴瘤，如皮肤、硬膜甚至软组织。 （六）MALT 淋巴瘤与其它类型淋巴瘤的混合 在部分患者中，可出现MALT淋巴瘤与其它淋巴瘤成分的混合。据以往的文献报道，似乎以浆细胞成分居多。Matsumo‐to Y等报道了1例原发性浆细胞瘤混合低度和高度B细胞MALT 成分。作者认为浆细胞可能从MALT淋巴瘤分化而来。Nerishi等也报道了1例甲状腺MALT淋巴瘤患者伴发单克隆免疫球蛋白病。在行甲状腺全切除术后，单克隆免疫球蛋白消失。这些报道提示MALT淋巴瘤的细胞可能随疾病进展进一步分化。 ]]> 胃MALT淋巴瘤 胃MALT淋巴瘤 1﹒何谓胃MALT淋巴瘤（gastric mucosa associated lymp hoid tissue lymp homa）？近年报告较多，有何临床意义？ 胃MALT淋巴瘤即胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤的简称。是胃黏膜淋巴滤泡边缘区B淋巴细胞发生的低度恶性肿瘤，常发生于Hp持续感染所引起的炎症性淋巴组织增生基础上。1983年由Isaacson等提出；1994年修订的欧美淋巴瘤（REAL）分类正式采用该命名，全称为结外边缘区B细胞性淋巴瘤（extranodal marginal zone B cell lymphoma）。胃原发性低度恶性淋巴瘤几乎都是MALT淋巴瘤，由于生物学行为良好，病理组织学上与炎症性的反应性淋巴组织增生难以区别，以前曾有“假性淋巴瘤”之称。近年来随着认识的深入及分子生物学研究手段的应用，发现其中绝大部分是胃MALT淋巴瘤。 近年该病报告较多，反映对该病的认识大大提高。过去的20年中在胃肠病学领域内对胃MALT淋巴瘤的研究取得的进步是遥遥领先的。这些进步不仅使得早期诊断胃低度恶性MALT淋巴瘤的几率大大提高，而且对其发病的病因、机制有一定的认识。现已明确Hp感染在胃MALT淋巴瘤发病中的重要地位，给人们提出了细菌致瘤、治疗感染治愈早期肿瘤这样一个全新的又是具有重大科学意义的问题。在临床实践中不仅使患者直接获益，同时作为一种“抗原驱动的肿瘤”，为肿瘤研究提供了新思路。 2﹒胃MALT淋巴瘤有何临床病理特点？ （1）胃MALT淋巴瘤的临床表现：在西方国家，胃MALT淋巴瘤见于50～70岁患者，男女比例1～5∶1，国内发病年龄偏低，四川大学华西医院对78例胃MALT淋巴瘤患者进行的分析显示，患者平均年龄为48.2岁，较胃癌平均年轻10岁；男女比例1.05∶1。起病隐匿，症状主要为上腹疼痛、消化不良，食欲减退、体重下降、贫血等，无法与慢性胃炎、溃疡病、胃癌区分。发现上腹包块、肝脾肿大及淋巴结肿大时病程已接近晚期。因此，凡遇年轻消化不良患者，特别是女性，对胃镜诊断的慢性胃炎、不典型的溃疡或多形性病变，不可掉以轻心。经一般治疗无效者，应及时做进一步检查。 （2）胃MALT淋巴瘤的病理特点。 1）存在引起免疫反应的基础病变，如慢性胃炎，特别是淋巴细胞性胃炎或称滤泡性胃炎。 2）缓慢生长、长期局限、预后良好，呈“惰性”表现，仅后期才发生扩散。因此，过去认为局部切除即可治愈。 3）淋巴瘤细胞主要为中心细胞样（CCL）细胞，类似淋巴滤泡中心细胞，起自滤泡边缘带，故又称结外边缘区B细胞性淋巴瘤。细胞小至中等大小，较均匀一致，核致密而深染、有裂，类似小裂细胞。表层的CCL细胞易向浆细胞分化。 4）淋巴上皮损害：瘤细胞浸润至腺体上皮组织中，破坏腺上皮，形成特征性的淋巴上皮损害（LEL），与反应性淋巴增生（RLH）鉴别困难。 5）返家现象：淋巴细胞进入血液循环后，极少在外周停留，而又回到黏膜局部呈返家特征，但可由一处黏膜到达另一处黏膜。晚近发现这一特征是由于此淋巴细胞亚群表达一种“返家”受体，易与局部毛细血管内皮存在的特异性配体结合，新近证实配体属选址素细胞黏附分子（MadcAM‐1）。可能为肿瘤长期局部生长的原因。 3﹒胃MALT淋巴瘤应如何分期？ 胃MALT淋巴瘤的分期方法较多。传统的方法根据手术切除标本的病理组织学改变分期。近年随超声内镜及CT等检测手段在该病中的应用，可术前提供较为准确的病程、病期及范围资料。对胃MALT淋巴瘤的临床分期一直沿用1977年提出的Musshoff分类系统，1994年修订后称Ann Arbor分类系统。该法分四期，其中Ⅰ期及Ⅱ期又分为EⅠ1期、EⅠ2期、EⅡ1期及EⅡ2期。EⅠ1期指浸润局限于黏膜层或黏膜下层；EⅠ2期指浸润到固有肌层、浆膜或浆膜下；EⅡ1期指胃周淋巴结浸润；EⅡ2期指腹腔淋巴结浸润；EⅢ期指横膈两侧淋巴结受累；EⅣ期指全身各处被瘤组织侵犯。 4﹒Hp引发胃MALT淋巴瘤的证据是否确凿？ 证据是确凿的。临床流行病学资料表明胃MALT淋巴瘤的发生与Hp感染有关。Wotherspoon等回顾研究了110例手术切除的胃淋巴瘤标本，发现92%有Hp相关性胃炎。Stolte分析178例病例，发现有典型Hp胃炎者占98.3%，其中145例胃镜活检标本亦全部为Hp阳性。Doglioni发现Hp感染的高发地区，胃MALT淋巴瘤亦远较低发区为多。多数资料表明患者Hp抗体检出率90%左右亦支持这一观点。笔者研究的31例淋巴瘤患者Hp的检出率为87.2%。最具说服力的证据应数在部分Hp相关性胃炎中发现与淋巴瘤相同序列的单克隆性B细胞。 治疗学上的奇迹为二者相关的另一证据。从1994年Stolte对36例Hp相关性胃炎进行根除Hp治疗，4周后反应性淋巴滤泡全部消失；16例MALT淋巴瘤根除Hp后12例消退。截止2001年底，报告了744例胃MALT淋巴瘤71%完全缓解。在进一步研究消退与病程及恶性程度的关系后认为，早期低恶性淋巴瘤在根治Hp后可以完全消退，晚近发现即使是高恶性淋巴瘤亦有完全消退者。尚有个别报告发现Hp再感染，MALT淋巴瘤复发，再根治又得以消退者，表明感染与该肿瘤发生的特殊关系。 体外实验发现，当瘤细胞体外培养时，其增殖有赖于Hp菌株和特异的T淋巴细胞的刺激作用。没有Hp存在，瘤细胞增殖停止，亦不产生相应的免疫球蛋白。 5﹒如何看待Hp阴性的胃MALT淋巴瘤？ 大约5%～10%胃MALT淋巴瘤与Hp感染无关，对其发病机制知之甚少。部分病例可能与Hp感染漏诊有关，临床上以活检为基础的试验阴性而血清学阳性的情况并不少见，这可能与部分淋巴瘤从萎缩性胃炎发展而来，而其Hp负荷偏低有关。对这些病例必须进行 CagA抗体和Hp‐IgG抗体血清学分析，均阴性后才能确定Hp阴性。另一方面，仅血清学阳性不能提示活动性感染；但血清学阳性未曾治疗者，应根除Hp治疗。螺杆菌属中的其他菌，如猫胃螺杆菌、粪螺杆菌也与人类MALT淋巴瘤相关，抗生素根除治疗后，胃MALT淋巴瘤可消退。有报道丙型肝炎病毒（HCV）感染与MALT淋巴瘤相关，慢性HCV感染患者中有单克隆的B淋巴细胞增殖。自身免疫状况与淋巴增殖性疾病相关的报道日益增多，自身免疫性甲状腺炎和干燥综合征（SS）的患者发生MALT淋巴瘤的风险明显增高。因此，对Hp检测阴性的患者要考虑可能存在上述情况。 6﹒有无胃MALT淋巴瘤的瘤前病变？如何寻找和界定？ 的确存在胃MALT淋巴瘤的瘤前病变。正常的胃黏膜是不含淋巴组织的，临床发现慢性胃炎、胃溃疡病程迁延者的胃黏膜中淋巴组织增生活跃，病理组织学上出现大量的淋巴滤泡，这些患者易发生淋巴瘤。另一方面，传统的观念认为细胞的单克隆性增殖为恶性病变。然而，在Hp感染后大量淋巴滤泡增生的滤泡性胃炎中也检测到单克隆性增殖的B淋巴细胞，阳性率在4%～50%；根除Hp后，约45%病例组织学上淋巴瘤消退但仍能检测到单克隆性的B淋巴细胞。单克隆性增殖的生物学意义尚不确切，推测可能提示亚临床的瘤前病变抑或已为微小的恶性病变，值得进一步深入研究。 Hp在普通人群感染率达60%以上。发展成胃MALT淋巴瘤者毕竟是少数。正确选择瘤前病例一方面有助于早诊早治，另一方面也避免大面积“撒网”，造成医疗资源的浪费及加重患者的精神负担。临床上对长期消化不良、女性、老年、贫血重，既往有胃炎、胃溃疡史，胃镜下黏膜皱襞增厚、粗大、结节状，胃活检组织学有大量的淋巴滤泡的患者须重视。对这些病例可通过免疫组化、原位杂交检测免疫球蛋白轻链限制性，聚合酶链式反应（PCR）检测IgH基因重排以及RTPCR检测t（11；18）（q21；q21）的阶梯式诊断流程作出良恶性的界定。对Hp阳性患者应予根除Hp治疗。对上述阶梯式检查仍未达到恶性诊断者应动态观察，定期复查胃镜并取活检。 7﹒诊断胃MALT淋巴瘤的金标准是什么？ 胃MALT淋巴瘤早期病变在内镜、超声及X线方面无特异改变，诊断材料主要来源于胃黏膜活检组织。故现阶段组织学仍是诊断本病的金标准。由于常规活检组织小、难以观察黏膜全层；挤压变形等因素使判断更不容易以及该病是一种黏膜下层广泛浸润的多灶性疾病，容易发生漏取、误取；另一方面，组织形态上该病与Hp感染后大量淋巴组织增生的慢性胃炎互相重叠。文献报道活检材料的诊断率只有60%～90%。Isaacson等提出了胃淋巴增殖性病变的组织学分级标准，该标准分0～5级，0级为正常黏膜，1级为慢性活动性胃炎，2级为滤泡性胃炎，3级考虑反应性增生，4级怀疑淋巴瘤，5级为确诊淋巴瘤。该标准可以用于活检诊断及追踪观察。 许多实验室辅以免疫组化或流式细胞术检测淋巴细胞表面标记，分子生物学技术检测免疫球蛋白重链（IgH）重排、轻链限制性及特征性的染色体易位。实际上多数病理医师根据病理、免疫组化和分子特点采取比较灵活的判断，尽管没有一种检查是绝对的和最重要的，但是辅助检查可提供较多的信息，有助于早期诊断。另一方面，对组织学上无淋巴瘤证据而分子生物学技术检测到单克隆性，仍应以组织学结果为准，但须追踪随访，定期复查。 8﹒临床疑及此病应如何做进一步的检查或追踪？ 免疫组化检测免疫球蛋白轻链限制性是临床最常用的检测方法，简便、快捷，不受材料限制，可用于常规石蜡组织，其阳性率为20%～50%。肿瘤分化过低，组织固定不良等影响检测；原位杂交（ISH）从mRNA水平检测Ig轻链限制性，通过区别肿瘤性或反应性浆细胞，有助于炎症与早期肿瘤的鉴别；此外将组织形态检查与轻链mRNA定量检测相结合，结果直观可靠，阳性率可达到75%以上，中心细胞样细胞及小淋巴细胞的mRNA含量极少以及RNAase的降解破坏影响检查结果；聚合酶链式反应（PCR）分析Ig基因重排，根据单克隆性或多克隆性增生从DNA水平确定恶性与否，甚至可以敏感而精确地在亚临床、亚病理阶段检出恶性克隆，文献报道在淋巴瘤中阳性率为85%～100%，Hp相关性胃炎中为4%～50%，由于其对确诊淋巴瘤的敏感性和特异性均高，现不仅用于术前确诊，也广泛用于术后随访及药物疗效观察；t（11；18）（q21；q21）是MALT淋巴瘤特征性染色体易位，此易位导致了11号染色体上的API2基因与18号染色体上的MLT基因融合表达嵌合转录体，RTPCR可在50%早期MALT淋巴瘤中检测到此融合基因。采取程序化、阶梯式诊断流程以进一步检查，可以协助形态学改变，早期诊断淋巴瘤。 9﹒如何排除继发性胃淋巴瘤？ 胃是结外非霍奇金淋巴瘤最常见的受累部位，占结外淋巴瘤的40%以上。以往的资料认为95%的胃淋巴瘤系其他部位淋巴瘤转移而来，约5%为原发于胃的恶性淋巴瘤。近年随着对胃MALT淋巴瘤认识的深入及分子生物学技术在淋巴瘤诊断方面的广泛应用，目前认为90%以上的胃淋巴瘤系原发性肿瘤，而继发性淋巴瘤仅占10%左右。临床上一直沿用1965年Dawson提出的原发性胃淋巴瘤诊断标准，即无浅表淋巴结肿大；无肝脾肿大；周围血白细胞分类正常；胸片无纵隔淋巴结肿大；手术时除区域淋巴结受累外，未发现其他肿块。故诊断原发性淋巴瘤之前须做相应检查确保满足上述条件，才能排除继发性淋巴瘤。 10﹒在综合医院通常只有常规胃镜与活检条件，应如何处理这类患者？ 胃MALT淋巴瘤是一类感染Hp及抗原驱动的B细胞恶性克隆增殖，给人们提出了细菌致瘤、治疗感染治愈早期肿瘤这样一个全新的又是具有重大科学意义的问题。而且，以此理念直接指导治疗已取得了革命性的进展。因此，接受这一新的概念是十分重要的。 临床实践上，临床与内镜、活检组织相结合对多数进展期病例已可作出诊断，并根据肿瘤类型、程期采用相应的治疗手段。但是，由于淋巴增殖、未分化癌与MALT淋巴瘤区别有困难，因此临床医师应将此疑点通报病理医师或与病理医师共同阅片、研究，以早期发现MALT淋巴瘤。对疑似病例最好请专科病理医师会诊进行相应的深入的检查以确诊。但是，从实际出发仍需以病理形态学诊断作为基础，结合内镜发现作出诊断。其他免疫学、分子生物学的检查仅作参考。不能确诊者可动态观察病情发展并采取相应的治疗措施。 由于胃镜活检组织浅小，其代表性受限。最近，德国学者Stolte统计分析资料提示活检诊断及判断病情变化的不确定性。部分手术标本的胃壁深层发现淋巴瘤残留，而其活检标本并无淋巴上皮损害诊断淋巴瘤的证据。对此，亦应有足够警惕。主张对可疑损害活检应取15块组织。 有鉴于此，临床医师在有了这些知识之后，处理具体患者时仍应充分考虑确凿诊断依据和每个具体病例的安全。在根除Hp的基础上，按照传统治疗方法行事，不可毫无根据地消极等待病灶的消退，贻误患者根治的时机。对于确属EⅠ期的MALT淋巴瘤，根除Hp后，可不做手术，继续追踪观察。对于尚属胃淋巴增殖阶段的淋巴性胃炎，则应积极治疗Hp，定期随访以防病变进展为淋巴瘤。 11﹒根除Hp能否代替其他传统治疗方法？ 由于Hp在胃MALT淋巴瘤发病学上的重要地位，美国NIH共识会议及欧洲Hp大会均将该病作为根除Hp的第三个重要指征，目前30余篇文献报告亦提示抗Hp治疗的重要意义。综合文献意见，如果胃MALT淋巴瘤尚处于EⅠ期，则抗Hp治疗作为第一线治疗，无须合并化疗、放疗或外科手术治疗，但应密切随访，观察时间至少12个月为宜。如肿瘤消退，可不做手术。EⅡ期以上病变可考虑手术。瘤周或深部有淋巴结肿大者抗Hp治疗反应差应早期手术。术后酌情配合化疗。少数亦可使用放疗。这些病例亦应治疗Hp感染，以期根治疾病。因此，根除Hp在治疗胃MALT淋巴瘤中起“加盟”作用较“代替”传统治疗的说法似乎更为妥当。 12﹒手术在胃MALT淋巴瘤治疗中的地位发生了哪些变化？ 在Hp引发胃MALT淋巴瘤的观点未被认识之前，手术治疗是胃MALT淋巴瘤的首选治疗。单一手术切除或联合放疗／化疗，对局限性的肿瘤治愈率较高。总体的5年生存率Ⅰ期90%～100%，Ⅱ期82%。但是，随着根除Hp治疗后70%的早期胃MALT淋巴瘤可部分甚至完全消退，手术治疗的地位已急剧下降。晚近报道胃部分切除后残胃肿瘤复发，可能与肿瘤在黏膜下层多灶浸润有关。Yoon等分析近20年胃淋巴瘤文献，发现无论高度恶性淋巴瘤还是根除Hp无效的低度恶性淋巴瘤，手术治疗与保守治疗生存率相近，手术组并发症发生率及死亡率明显高于保守治疗组。因此，手术治疗不再推荐为首选，而作为保守治疗后病变局限者的二线治疗或并发穿孔、出血时的治疗。 13﹒对Hp阴性患者如何处理？ 对于Hp阴性的患者目前尚无统一的处理意见。化疗、手术或局部放疗等治疗手段获得的缓解率不同。根除Hp治疗绝非所有Hp阴性患者必需，但是否可个体化，目前仍有争议。尽管多数报道Hp阴性是根除Hp治疗无效的预测因素，但Raderer等报道有效。由于该病惰性的特点，现主张先根除Hp治疗，然后考虑其他治疗。 14﹒根除Hp治疗后胃MALT淋巴瘤消退相关的因素‐预测因素有哪些？ （1）组织学恶性程度：现多数认为，根除Hp治疗有效者仅限于低度恶性胃MALT淋巴瘤。高度恶性MALT淋巴瘤不管有无低度恶性成分，其预后较单纯的低度恶性MALT淋巴瘤差，尽管也有少数治疗有效的报道。临床要注意的问题是：①MALT淋巴瘤是多灶性的，取材过少会影响组织学分级，如一处活检诊断为低度恶性的，有可能在病灶的另一部分存在高度恶性成分，内镜下表浅病灶低度恶性多，而在隆起部病灶常有高度恶性成分。故要求多点活检以明确有无合并高度恶性成分。②组织形态上某些黏膜内病变是低度恶性，但浸润至黏膜下层以下时瘤细胞常常显示向高度恶性转化。这要求深部取材，采用大的活检钳或内镜下黏膜切除术来避免漏诊。③组织学上目前尚无明确区分高度和低度恶性的界限，不典型病例病理医师之间的判断有分歧，应由有经验的病理医师读片，以免诊断不足。 （2）Hp感染状态：目前绝大多数的文献报道Hp阴性病例对根除Hp治疗无效。要注意排除试验的假阴性结果。有学者推荐在治疗前做活检、培养和C‐尿素呼气实验以及血清实验等联合检查，以便和治疗后对照。治疗后不消退或再次复发的病例要注意Hp残留的可能。此外，要考虑螺杆菌属中的其他菌，以及有无合并HCV感染及自身免疫性疾病。 （3）肿瘤浸润深度：根据Ann Arbor分类系统，淋巴瘤浸润黏膜层的（Ⅰ1期）治疗有反应的为78%，黏膜下层为43%，肌层为20%，浆膜层（Ⅰ2期）为25%，而Ⅱ1期淋巴瘤（淋巴结浸润）对治疗无反应。Ⅰ1期病例在6个月内完全消退为60%，12个月为79%，14个月达到100%；Ⅰ1期以上的随访14个月以上均不消退，说明欲达完全消退，病变浸润深度应不超越黏膜下层。然而，也有个别不同意见的报道。另一方面，少数（约7.5%）低度恶性淋巴瘤可有远处转移，且转移率和淋巴瘤大小及浸润深度有关。故临床治疗前除EUS检查外有必要做CT和骨髓穿刺等检查以了解实际转移情况。 （4）内镜表现：胃MALT淋巴瘤好发于胃窦部和胃体。与胃癌相比，其病变的多灶性、多形性、弥漫性尤为突出，且多种病变常无明显分界。 Urakami等认为，消退率和形态有一定关系，内镜下呈表浅（扩大）型外观的淋巴瘤，即境界不清楚，非连续性浅凹，黏膜褪色性变化，糜烂、多发性溃疡瘢痕，小结节性簇集，常提示病变限于黏膜层或黏膜下层，80%是低度恶性或伴有高恶成分的低度恶性淋巴瘤，根除Hp治疗通常有效。内镜下呈隆起型和溃疡型病变，或者在表浅扩大病灶上有局限性隆起形成复合型表现的多为弥漫大B细胞淋巴瘤（弥散性大B细胞性淋巴瘤）（70%）。隆起型淋巴瘤多数Hp阴性，即使早期病例多数对治疗也无反应，尤其呈黏膜下肿瘤样隆起外观者；呈鹅卵石状外观者仅为部分消退，不能获得完全消退。 （5）分子生物学：目前染色体易位的研究既是热点，又是进展最大的突破口。 1）（11；18）（q21；q21）：在胃MALT淋巴瘤中是一种常见的染色体畸变，检出率为30%～40%，为唯一特征性的畸变。可激活NF‐κB，具有明确的致癌活性。它引起11号染色体上凋亡抑制因子2（API1，c‐IAP2）和18号染色体MALT淋巴瘤相关易位1（MALT1，MLT）融合，产生API2‐MALT1融合转录及产物。Hiroshi Inagaki等对115例胃MALT淋巴瘤患者行根除Hp治疗，结果发现（11；18）（q21；q21）阳性者对Hp根除治疗无效，即便有效也是暂时的，极易复发；而有效者该易位阴性，Hp阴性者常有该融合。由此，根据Hp状态、根除Hp治疗反应以及有无API2‐MALT1融合将患者分成3组。①A组（63%）的特点：Hp阳性，API2‐MALT1阴性，根除治疗有效，病变早期，胃壁受累较表浅，组织学没有大细胞；②B组（19%）：Hp阴性，API2‐MALT1阴性，根除治疗无效，临床进展期，胃壁受累较深，组织学大细胞成分逐渐增多，提示易发生高度恶性转化；③C组（18%）：Hp阴性，API2‐MALT1阳性，根除治疗无效，临床进展期，胃壁受累较深，通常累及淋巴结，组织学低度恶性，不发生高度恶性转化。API2‐MALT1阴性的肿瘤较阳性者更易发生其他的遗传学或染色体畸变。B组肿瘤较A组更易发生基因不平衡，支持B组肿瘤更易发生转化。 2）t（1；14）（p22；q32）和t（1；2）（p22；p12）：尽管仅在＜5%的MALT淋巴瘤中出现，但为特有的易位。这些易位并列于免疫球蛋白基因位点BCL‐10，可解除其表达限制，促使细胞癌变功能增加。一项对BCL‐10基因表达产物的研究显示，其蛋白成分主要分布在正常B细胞的胞浆内，包括边缘带B细胞及MALT淋巴瘤中类似于正常细胞的部分。BCL‐10多半在具有t（1；14）（p22；q32）的MALT淋巴瘤的细胞核中表达，具有致癌活性，但其生物学活性仍不清楚。对剔除BCL‐10小鼠的研究提示，其通过与MALT1（或API2‐MALT1的融合产物）相互作用引起NF‐κB激活。 3）其他：BCL‐10核表达、NF‐κB核表达及CD86阳性等均提示对根除治疗无效。 ]]> 胃MALT淋巴瘤根除幽门螺杆菌治疗后评价 （三）胃MALT淋巴瘤根除幽门螺杆菌治疗后评价 目前对胃MALT淋巴瘤在根除幽门螺杆菌治疗后的评价主要通过组织学检查进行，还未发现理想的分子生物学评价指标。完全消退病例在组织学上可表现为肿瘤细胞消失，黏膜层腺体消失，间质纤维化、水肿。内镜下表现为充血、糜烂等病变消失，黏膜萎缩变白，胃底腺黏膜区出现特征性的斑状萎缩区，有的完全消退病例甚至在几年后可恢复到正常的黏膜外观。胃MALT淋巴瘤完全消退一般发生在治疗6个月以后（2～18个月），某些病例甚至需要更长时间。治疗后远期效果除Stolte等报道的1例在随访7年后仍持续消退外，尚缺乏更多的报道。幽门螺杆菌阳性的ⅠE1期淋巴瘤患者多数在12个月获得完全消退（3～13个月），越是早期消退的病例复发可能越小。判断无效要在1年以后才能作出。随访期需每3～6个月进行1次内镜检查，每6个月作CT和超声内镜检查。短期内再发病例，特别是在12～15个月后的早期复发者应和隐性残留病灶相鉴别，很可能是上次活检取样误差或漏诊而造成的假阴性结果。为了预防可能发生的取样误差，至少在根除幽门螺杆菌后2年内每隔4个月随访1次，至少3次阴性才能确诊为肿瘤完全消退。同时，由于胃MALT淋巴瘤复发时内镜下可以没有明显形态学变化，因此在随访时内镜下应进行多点活检，一般取胃窦和胃体各4块标本。 为更严格地判断治疗有效病例，理论上应以分子水平好转作为判断标准，如要求PCR检测IgH基因重排阴性等。单克隆淋巴细胞群是MALT淋巴瘤的特征之一，有研究表明，PCR测定IgH基因重排和单细胞免疫组化测定胃单克隆B细胞群对早期诊断胃MALT淋巴瘤有帮助，且认为PCR是一敏感方法。但PCR检测有一定假阳性，且从组织学好转到分子水平好转有一段时间延迟，71%的病例在组织学消退后IgH基因重排检测阳性仍可持续一段时间，最长持续到23个月后才能变为多克隆性。因此，以目前分子水平的检测作为疗效评价指标尚未广泛应用于临床。 ]]> 胃MALT淋巴瘤 胃MALT淋巴瘤 胃MALT淋巴瘤是指原发于胃黏膜相关淋巴组织（mucosa‐associated lymphoid tissue，MALT）的淋巴瘤。组织病理学上可以定义为：在黏膜和腺体等组织发生的、具有边缘区B细胞分化和表型的、低度恶性的结外B细胞性淋巴瘤。由于本病的发生与幽门螺杆菌（Hp）感染密切相关，大量文献资料表明MALT淋巴瘤的Hp感染率高达90%，而根除了Hp感染后，其病变逆转率高达60%～80%，因而提出抗Hp治疗本病的主张。病变多好发于胃窦部和幽门前区，组织学上瘤细胞为低度恶性，当其向高度恶性大细胞转化后，则与Hp关系不再密切。瘤细胞常浸润腺体或黏膜上皮形成特征性的淋巴上皮病变，当病变由浅层向深层发展后，病变由Hp依赖性转化成Hp非依赖性肿物。临床上进展缓慢，呈低度恶性，很少远处扩散。本病并不少见，过去所谓的胃假性淋巴瘤、胃黏膜淋巴滤泡增生等可能均属于MALT淋巴瘤。国外报道较多，在西方国家多见于50～70岁患者，男女比例1.1∶1。国内发病年龄偏低，尚缺乏大型的流行病学资料。临床上无特征性的症状，起病多隐匿。病人多以上腹痛、发热等症状就诊，常伴有恶心、呕吐、上消化道出血等症状。晚期类似胃癌，可出现消瘦、体重减轻，但恶病质相对少见。诊断常需结合影像学检查、内镜活检。 【治疗】 对低度恶性且局限于原位的胃MALT淋巴瘤患者，诊断时多处在ⅠE或ⅡE期，且播散速度很慢，Hp根除疗法可作为第一线治疗，且应做定期随访；对高度恶性胃MALT淋巴瘤患者，特别是考虑有淋巴结转移的患者，必须结合手术、化疗及（或）放疗。 有下列条件时的胃MALT淋巴瘤建议根除Hp感染：①病理确认为低度恶性MALT淋巴瘤；②幽门螺杆菌阳性；③年轻或女性患者；④肿瘤在胃远端或弥漫性；⑤无淋巴结转移。抗Hp药物治疗可参考消化性溃疡的Hp根除方案。Hp根除后大部分低度恶性MALT淋巴瘤可完全消退，据报道组织学改善可达60%～100%，完全消退病例内镜表现为充血糜烂等病变消失，黏膜变为萎缩性的色泽变白区，特别在胃底腺黏膜区出现斑状萎缩区被认为是胃底部淋巴瘤消失的特征性变化。值得注意的是胃MALT淋巴瘤特征性的生长方式为表面蔓延，即肿瘤细胞沿与表面平行的方向在黏膜层或黏膜下层浸润，一般不累及肌层。但近年来研究发现约40%的病例可出现局部淋巴结转移，若这一结果有普遍性，目前的抗Hp治疗方法就存在一定风险，应慎重使用。由于存在Hp的再感染及MALT淋巴瘤的复发，因此Hp根除后的随访复查很重要，鉴于多数Hp阳性患者在治疗后的12个月内可完全消退，若12个月时仍无反应则可认为是对抗菌治疗无效。完全消退者在2年内需每4～6个月复查内镜及Hp。 对于那些抗Hp治疗失败或部分少见类型的非MALT淋巴瘤的患者，则应积极外科手术治疗，并辅以必要的化疗、放疗和对症支持治疗。外科手术与保守治疗生存率无明显差别，故外科切除仅限于出现并发症患者，如穿孔、出血，梗阻等。胃MALT淋巴瘤对放疗敏感，单一应用低剂量定点放疗可以保护胃功能，且安全有效，所以可以用于抗Hp治疗无效的胃MALT淋巴瘤。化疗一般采用COP、COPP或CHOP方案，有效率在60%～90%之间，但以CHOP方案临床应用较多。胃MALT淋巴瘤常用化疗方案： COP方案：环磷酰胺CTX 600mg／m2，静脉注射，第1、8天 长春新碱VCR 1﹒4mg／m2，静脉推注，第1、8天 泼尼松 PDN 40mg／m2，顿服，第1～14天 21天为一周期，2～3个周期为一疗程。 COPP方案：环磷酰胺CTX 650mg／m2，静脉注射，第1、8天 长春新碱VCR 1﹒4mg／m2，静脉推注，第1、8天 泼尼松 PDN 40mg／m2，顿服，第1～14天 丙卡巴肼PCB 100mg／m2，口服，第1～14天 21天为一周期，2～3个周期为一疗程。 CHOP方案：环磷酰胺CTX 750mg／m2，静脉注射，第1天 阿霉素 ADM 40mg／m2，静脉注射，第1天 长春新碱VCR 1﹒4mg／m2，静脉推注，第1、8天 泼尼松 PDN 40mg／m2，顿服，第1～5天 21天为一周期，2～3个周期为一疗程。 化疗过程中，注意药物的毒副作用并作好对症处理，同时可加强营养支持治疗。 ]]> MALT 淋巴瘤的治疗 【MALT 淋巴瘤的治疗】 低度恶性胃MALT淋巴瘤的生长受到抗原的影响，且上文也总结了详尽的实验证据，因而临床上试图观察清除幽门螺旋杆菌治疗胃淋巴瘤的疗效。起初，6例（3例男性，3例女性）ⅠE胃MALT淋巴瘤患者（表浅的早期病变）——均有幽门螺旋杆菌感染的证据，接受了抗生素治疗以清除致病微生物。每例进行有规则的反复治疗并在治疗后重复进行活检，以观察淋巴瘤的组织学变化、幽门螺旋杆菌出现的情况、单克隆B细胞增殖的分子学证据。在所有6例患者中，幽门螺旋杆菌均被成功清除，内镜、组织学和分子学均证实淋巴瘤获得完全缓解。其后几个独立研究小组同样证实了这个结果。 抗生素治疗只对病变局限于粘膜和粘膜下层的胃MALT淋巴瘤有效。浸润的深度最好通过胃镜和超声胃镜进行判别。对内镜活检诊断淋巴瘤，已制订了严格的组织学标准，治疗后同样可用这些标准以评估疗效。多聚酶链反应（PCR）作为检测B细胞克隆性的手段，但是不能仅凭PCR下诊断：在没有并发症的慢性胃炎中，PCR检测中部分可发生假单克隆性；而在确诊淋巴瘤的病例中也有明显的假阴性。 最近的两项研究为慢性胃炎病例单克隆性的研究提供新信息。两项实验均发现在幽门螺旋杆菌相关慢性胃炎中出现一种明显的克隆，这个克隆在随后发生的淋巴瘤中同样被检测出现。在Nakamura等的大型回顾性研究中，作者发现当B细胞克隆将变成淋巴瘤时，这些克隆在重复活检中可以持续存在；而在没有伴发淋巴瘤的胃炎病例中，这些克隆的出现则是短暂的。 清除幽门螺旋杆菌的抗生素方案，与HP阳性的消化性溃疡疾病中是相同的。它通常由两种抗生素联合组成，诸如氨苄西林和甲硝唑，或克拉霉素加质子泵抑制剂，持续使用1或2周。抗菌治疗结束6周后，应进行超声胃镜和活检以确认幽门螺旋杆菌的的清除，并检测淋巴瘤组织学上的反应。活检应尽量多部位进行。如果幽门螺旋杆菌被成功清除而且淋巴浸润出现好转，应在6个月后重复进行内镜检查。淋巴瘤的完全好转，观察下来至少要到治疗后第6周，有些可能需要1年。 清除幽门螺旋杆菌后，低度恶性MALT淋巴瘤的预计缓解持续时间，目前仍在研究之中。Wotherspoon等最初报道的6例患者至少已经持续缓解4年，而其它的研究尚未有报道。有报道部分复发病例，或者与幽门螺旋杆菌感染复发有关，或者与出现潜在的高度恶性MALT淋巴瘤病灶有关。前者可以重复进行抗菌治疗，而后者则令人担忧，因此应对其进行密切的随访和评估。 浸润较深的低度恶性MALT淋巴瘤（对清除幽门螺旋杆菌治疗不起反应）和幽门螺旋杆菌阴性病例的治疗目前仍有争议。治疗手段包括单药化疗、联合化疗和胃部照射。除了那些肿瘤较大、穿孔等特殊指征，胃切除较少进行。除了单药化疗外，高度恶性胃MALT淋巴瘤的治疗选择是相似的。 在其它部位的MALT淋巴瘤的治疗，与胃MALT淋巴瘤的治疗有所不同。明确诊断后，在治疗前需对淋巴瘤进行全身性的评估，包括胃镜检查以排除胃的累及。 对于唾液腺MALT淋巴瘤的治疗，目前主张手术切除或局部放疗。两者均有各自的优缺点：手术能避免放疗引起的放射性胃炎等并发症；放疗不会在面部留下瘢痕。但现在主张手术治疗的较多，因为对唾液腺的细针穿刺往往不能明确诊断，而MALT淋巴瘤的生物学和临床过程与其它类型的淋巴瘤有所不同，因此对其明确诊断是十分重要的。手术能提供完整的组织学标本，这对明确诊断和MALT的恶性程度是十分重要的。 肠MALT淋巴瘤相对少见，目前尚无明确的治疗方案。Lepicard A等治疗了4例十二指肠MALT淋巴瘤患者，其中3例病变局限于十二指肠；1例累及全部小肠。Ann Arbor分期分别为ⅠE（n ＝1）和ⅢE（n ＝3）。治疗方案为环磷酰胺口服使用，100mg／d，连续口服18个月。评估标准为：完全缓解，形态学和组织学恢复正常；部分缓解，仅形态学恢复正常。在9～65个月的随访后，3例患者在18个月保持缓解，其中2例在2年后复发，1例在65个月时仍保持缓解。1例患者在9个月时保持缓解。 对于皮肤MALT淋巴瘤的治疗目前也无明确方案。Rog‐gero等报道1例Borrelia burgdorferi感染的皮肤型MALT 淋巴瘤患者，在清除Borrelia burgdorferi后疾病获得缓解。 ]]> 相关图片 上一张 下一张 中文同义词： 结外粘膜相关淋巴组织边缘带B细胞淋巴瘤 英文同义词： MALT Lymphoma;Lymphoma,Mucosa-Associated Lymphoid Tissue 参考文献： 1沈志祥．血液科新进展．第1版．北京．人民卫生出版社，2000年11月 2欧阳钦．消化系统疾病查房释疑．第2版．北京．人民卫生出版社，2009年12月
malt淋巴瘤篇(2):肺MALT淋巴瘤
malt淋巴瘤篇(3):胃肠道MALT淋巴瘤的临床病理特征及融合基因改变
来源：万方数据
一、目的
粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（extranodal marginalzone lymphoma ofmucosa-associated lymphoid tissue，MALT lymphoma），简称MALT淋巴瘤，是常见的B细胞淋巴瘤之一。其发病率有增高的趋势，仅低于弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma， FL）。MALT淋巴瘤好发于中老年人，胃肠道是其最常见的发生部位，还见于涎腺、甲状腺、鼻咽、肺、眼附属器及皮肤等部位，临床过程多呈惰性。
目前，有关MALT淋巴瘤的研究，热点集中于分子遗传学方面。学者普遍认为，MALT淋巴瘤分子遗传学方面的改变在其发生发展的过程中起着关键作用，其主要分子遗传学改变有t（11；18）（q21；q21）、t（14；18）（q32；q21）和t（1；14）（p22；q32）；胃肠道MALT淋巴瘤的分子遗传学改变有t（11；18）（q21；q21）和t（1；14）（p22；q32），并以前者较多见。有关胃肠MALT淋巴瘤分子遗传学的研究，多数是针对于t（11；18）（q21；q21）这一染色体异常，其涉及到的基因有：AP12基因、MALT1基因、AP12-MALT1融合基因，这些基因直接或间接地激活NF-κB信号传导通路，此通路的异常活化在胃肠MALT淋巴瘤的发生和发展中起着非常重要的作用。
对于术前胃肠MALT淋巴瘤的小活检标本，其病变较典型的病例，再结合免疫组化可做出明确诊断：但也有部分病例由于病变不典型，再结合免疫组化也很难做出明确诊断。为此想通过分子生物学技术，检测与胃肠MALT淋巴瘤相关的基因在胃肠道MALT淋巴瘤中发生情况，并探讨其在胃肠MALT淋巴瘤诊断中的价值。本研究回顾性分析了43例胃肠MALT淋巴瘤的临床资料、组织病理形态及免疫表型结果，并通过检测胃肠道MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本中由t（11：18）（q21：q21）所致的融合基因API2-MALT1的发生情况，探讨其对胃肠道MALT淋巴瘤的诊断价值。
二、材料和方法
1、收集郑州大学第一附属医院病理科经HE染色和免疫组化确诊的43例胃肠MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本，其中胃MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本30例，肠MALT淋巴瘤13例。
2、对43例胃肠MALT淋巴瘤患者的临床资料和病理资料进行回顾性分析。
3、对43例胃肠MALT淋巴瘤患者的石蜡包埋标本，用酸性酚氯仿法从石蜡包埋组织中提取RNA，通过逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）扩增融合基因API2-MALT1。
4、对通过RT-PCR扩增的融合基因API2-MALT1进行基因测序。
5、统计学方法分析，计量资料采用均数±标准差（X±S）表示，对无序分类资料采用四格表卡方检验或确切概率法进行分析，显着性水准取α-0.05。
三、结果
1、本组43例胃肠MALT淋巴瘤中，男性患者28例，女性患者15例，年龄在19岁和85岁之间，平均年龄51.6岁，中位年龄54.0岁。其中胃MALT淋巴瘤石蜡包埋组织标本30例，肠MALT淋巴瘤13例。
2、43例胃肠MALT淋巴瘤病例中均表达CD20，阳性率为100％（43/43）；CD79α阳性率为65.1％（28/43）；CD5阴性率93.0％（40/43），CyclinD1阴性率95.3％（41/43），CD10阴性率95.3％（41/43）。
3、43例胃肠MALT淋巴瘤病例中，镜下表现为肿瘤细胞分布于淋巴滤泡的外围，呈边缘区分布或者呈弥漫性分布；8例细胞以单核样B细胞为主，7例细胞以中心细胞样细胞为主，其余以多种细胞混合存在：有15例可见滤泡殖入现象；17例可见淋巴上皮病变。
4、43例胃肠MALT淋巴瘤中6例检测出AP12-MALT1融合基因，总体检测率是14.0％（6/43），其中胃5例，检测率是16，7％（5/30），肠1例，检测率是7.7％（1/13）。10例反应性淋巴结增生未检出API2-MALT1融合基因mRNA。API2-MALT1融合基因的发生与胃肠MALT淋巴瘤有相关性（P＜0.05）。胃肠MALT淋巴瘤API2-MALT1融合基因的发生与患者的年龄、性别、发生部位无相关性（P＞0.05）。
5、MALT1基因上的1123bp的断点是API2基因与MALT1基因发生融合的融合处之一。
四、结论
1、胃肠MALT淋巴瘤的组织病理学特征：滤泡植入、浆细胞分化、淋巴上皮病变。
2、融合基因AP12-MALT1与胃肠MALT淋巴瘤的发生有关。
3、在形成融合基因API2-MALT1时，MALT1基因的1123bp处有断裂点。
4、融合基因API2-MALT1的检出有助于胃肠道MALT淋巴瘤病理诊断。
