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叶酸检测篇(1):叶酸科普：检测评价、缺乏危害及注意事项！
叶酸（Folic Acid）也叫维生素B9，一种水溶性维生素，因为最初是从菠菜叶子中分离提取出来的，故得名“叶酸”。人体不能合成叶酸，只能从食物中获取，常见于绿叶蔬菜中。
叶酸的发现
1941年，美国科学家米切尔从菠菜叶子里提纯了叶酸，并搞清了它的分子式。
1946年科学家又成功地用人工合成的办法制造出了叶酸，并开始研究它的作用机理。
研究结果令科学家大吃一惊，原来这种不起眼的小分子竟然是DNA复制过程必需的一种辅酶，没有它，DNA复制就不能进行，细胞便无法分裂。
叶酸对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。是机体细胞生长和繁殖的必须物质。
叶酸缺乏的危害：
1、叶酸与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红血球不可缺少的物质。缺乏会导致巨幼红细胞贫血和白细胞减少症；故叶酸也称为“造血维生素”。
2、孕妇对叶酸的需求量比正常人高4倍，缺乏会影响胎儿发育成长，导致出生缺陷：神经管畸形，脊柱裂、无脑儿、唇颚裂和心脏缺陷等。
3、可引起高同型半胱氨酸血症，从而增加心脑血管疾病的危险性。
叶酸检测及评价：
1、血清叶酸：3—21ng/ml(参考值）
血清叶酸含量反映膳食叶酸摄入情况。
2、红细胞内叶酸：160—640ng/ml(参考值）
红细胞内叶酸含量反映体内叶酸储存情况。
1998年, IOM综合文献数据分别将3 ng/mL和140 ng/mL作为血清和红细胞叶酸缺乏的判定值。
血清叶酸水平受叶酸摄入量的影响, 如果叶酸摄入缺乏, 3周内血清叶酸浓度就会出现下降。红细胞叶酸水平能稳定保持3~4个月, 检测红细胞叶酸水平能更好地反映人体的叶酸储量。
补充叶酸注意事项：
1、叶酸广泛存在于新鲜蔬菜水果中，但遇光、遇热容易被破坏，生吃最好。
2、天然食物叶酸不存在摄入过量而致中毒的问题。但是慎用人工合成叶酸，孕妇过量服用叶酸亦有害，防碍锌吸收代谢，影响胎儿发育。
常见的富含叶酸食物：
菠菜、青菜、芦笋、香菜、西红柿、西兰花、猕猴桃、橘子、动物肝脏等。
叶酸容易被破坏，蔬菜贮藏2～3天后叶酸损失50%～70%；蒸、炒、煲汤等高热烹饪方法会使食物中的叶酸损失50%～95%； 盐水浸泡过的蔬菜，叶酸的成份也会损失很大。所以补充叶酸不仅取决于食材含量，更取决于食用方式。
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叶酸检测篇(2):我们为什么要做叶酸代谢遗传检测？
随着人类基因组计划和国际人类基因组单体型图计划的完成，在发达国家基因检测技术也逐渐成为健康医疗体系中的一部分，并已证明能有效降低个人患病风险，同时节约了医疗开支。
中国疾病预防控制中心妇幼保健中心于2007年先后三次向全国妇幼保健院发出关于开展“妇幼保健遗传检测服务项目”的函，强调：为了提升妇幼保健服务的技术含量，将最新的预防检测技术及时应用于妇幼保健服务。卫生部也于2009年6月发出了关于《增补叶酸预防神经管缺陷项目管理方案》的通知，进一步加大了预防新生儿出生缺陷宣传和管理力度，对各级卫生部门提出了具体要求。
为什么叶酸代谢遗传检测如此重要，有什么意义？本期为你详细解读。
一、为什么叶酸代谢对胎儿如此重要？
我国是全球神经管畸形高发国家，最常见的就是脊柱裂儿和无脑儿，原因是母体叶酸缺乏。中国育龄妇女体内叶酸缺乏较普遍，每3个育龄妇女就有一人缺乏叶酸。
叶酸属B族维生素。叶酸及其代谢中间产物在机体生理生化反应中具有重要作用，一旦机体发生叶酸缺陷或者叶酸代谢酶的缺陷，就会导致细胞周期不正常，DNA、蛋白质甲基化反应异常、DNA碱基无法正常合成等多种生化反应异常。
近年来大量研究已经证实，叶酸缺乏是导致出生缺陷的主要原因。叶酸的临床功能除了预防胎儿神经管缺陷外，还能降低孕妇妊娠高血压、自发性流产和胎儿宫内发育迟缓、早产以及新生儿低出生体重等发病率。
从另一方面，叶酸增补不应仅仅局限在女性，男性补充叶酸有着同等重要的意义。科学研究证明，男性机体叶酸水平偏低，主要会导致两方面的不良后果：一是精子密度低、活性下降、勃起功能减弱，二是精液中携带的染色体数量异常（过多或过少，即精子中出现“非整倍体”），引起唐氏综合症或流产。
此外，还需要注意的是，在现实生活中，有超过50%的女性是在无意中受孕的。当知道受孕后，增补叶酸的关键期往往已滞后了2-3个月，不利于胎儿神经管缺陷的有效预防。
因此，应该提倡叶酸增补从新婚开始（在发达国家，新婚期即开始了叶酸的增补）。新婚夫妇准备怀孕前，至少应该做一项“孕期叶酸需求（女性）”及“高同型半胱氨酸血症（男性）”的基因检测，这样更有利于优孕。
二、是什么原因导致体内叶酸不足？
导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。
科学研究发现，叶酸利用能力受遗传结构（基因）影响，如果与叶酸代谢相关的酶活性偏低（即相关基因功能异常），这一人群如按常量（400微克/天）补充叶酸，机体叶酸水平也会不足。
遗传体质的差异导致了机体对叶酸利用能力的差异，因此，叶酸增补应因人而异，增补过多或过少都不利于胎儿健康和孕妇健康。随着生命科学技术的发展，叶酸利用能力基因检测与风险评估于2008年即已被中国疾病预防控制中心妇幼保健中心列为临床应用指南。
三、如何检测叶酸代谢遗传情况？
科学研究证明，5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因变异引起的相应的酶活性降低可阻抑同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸，导致低叶酸血症和高同型半胱氨酸血症，从而增加新生儿出生缺陷风险或自发性流产等风险。
因此，通过基因检测技术手段，对人体MTHFR基因及MTRR基因做检测，可以及早发现不同个体对叶酸的吸收利用水平，从而筛查出容易引起叶酸缺乏的高危人群，实现个性化增补叶酸（因人而异地确切给出叶酸补充计划和补充量），从而增强叶酸补充依从性，同时加强产前检查，以降低新生儿出生缺陷风险。
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MTHFR基因检测
MTHFR全称5,10-methylenetetrahydrofolatereductase（5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶），可催化5,10-亚甲基四氢叶酸转换成5-甲基四氢叶酸盐，使之能为同型半胱氨酸提供甲基甲硫氨酸，是人体叶酸代谢中的一个十分重要的酶。
研究发现，如果MTHFR基因677位点发生突变，将会导致酶活性和热稳定性下降。若以个体携带677CC基因型时其MTHFR活性为100%，携带CT基因型的活性则为CC的71%，基因型为TT型的只有34%。
2
MTRR基因检测
MTRR全称5-methyltetrahydrofolate-homocysteinemethyltransferase reductase（甲硫氨酸合成酶还原酶），甲硫氨酸是蛋白质合成和一碳代谢的必须氨基酸，它的合成是由甲硫氨酸合酶（MTR编码）催化的，而甲硫氨酸合酶因为辅助因子维生素B12被氧化而最终失活。MTRR编码的甲硫氨酸合成酶还原酶能够通过还原型甲基化作用重新生成具有功能活性的甲硫氨酸合酶。
研究发现，如果MTRR基因66位点发生突变，将会导致酶活性发生变化，造成体内叶酸缺乏或同型半胱氨酸水平升高，进而诱发多宗疾病，如Down综合症-先天愚型、神经管疾病、心血管疾病等，因此MTRR突变被认为是这些疾病的高风险因素。
3
叶酸利用能力遗传检测项目
根据对MTHFR基因、MTRR基因及其相关位点的检测，就可以直接发现被检测者叶酸代谢方面的遗传缺陷（即叶酸的利用能力），进而对其进行风险评估：
然后根据风险高低（相关代谢酶的活性程度）建议更准确的补充剂量。如由中国疾病预防控制中心妇幼保健中心组织的孕期叶酸利用能力检测所提供的增补参考量：
男性叶酸增补方法及注意事项
注意事项：
计划怀孕前6个月远离烟酒，膳食营养平衡，注意适当补锌、维生素B12等。
注意生活规律，确保每日有效睡眠7~8小时，适度增加体育锻炼。
叶酸是人体一生不可缺少的营养素，须终身注意补充，降低心脑血管病、肿瘤等发病风险。
特别提示
对叶酸的增补剂量并非越多越好。大量研究发现，过量补充叶酸会导致以下不良后果：
导致体内锌缺乏。锌是多种酶的活化剂，因此，孕母过量补充会导致胎儿生长缓慢，出生体重过低。男性过量补充反而会导致男性精子活性降低。
掩盖维生素B12缺乏。
增加结肠腺瘤病变风险。
来源：武警后勤学院附属医院检验科
版权归原作者， 如有侵权请联系我们
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叶酸检测篇(3):叶酸检测
利用现代基因分型测序，准确、快速地检测叶酸代谢障碍相关功能基因，根据基因分型结果对受检者叶酸利用能力进行分级，为医生评估孕妇利用叶酸能力的高低，以及增补叶酸剂量提供科学依据，实现个性化增补叶酸，降低新生儿出生缺陷风险。
适用人群：
新婚夫妇(夫妻双方都适合做本项检测)
备孕期女性(建议孕前三个月做本项检测)
孕早期女性(0-12孕周期以前)
哺乳期女性
有过神经管畸形妊娠史或不明原因的流产、早产、畸形儿童或产死的女性
高龄孕妇(30岁以上)
补充剂量：
MTHFR基因最常见的多态性为C667T，该位点位于MTHFR的催化区域，其多态性碱基变化导致酶活性和酶的耐热性下降，当该位点为野生纯合型(CC)时酶活性为100％，常规剂量补充一天400微克，而当(CC)转化为杂合型(CT)时，酶活性仅剩65％，增加到一天600-800微克，转变为突变纯合型(TT)时，酶活性仅剩30％，增加到一天800微克。
临床意义：
1.疾病评估。可对孕围产期发生的相关疾病，如：神经管畸形、妊娠期高血压病等疾病的发病风险进行评估。
2.指导用药。对MTHFR等基因的突变，可针对性的增用叶酸等药物进行预防性干预，对临床用药指导有重要意义。
3.降低NTDs。通过基因检测筛查找出高危人群，使孕妇提高叶酸服药的依从性，从而最大限度地降低NTDs(神经管畸形等疾病的发生率)
常见问题
1.叶酸缺乏的主要危害？
答:大量的科学研究表明，叶酸摄入绝对或相对的缺乏，是引起高同型半胱氨酸血症的直接原因。而高同型半胱氨酸血症的主要危害有以下方面：
对新生儿健康的影响：神经管缺陷(NTDs)、唐氏综合症（DS）、先天性心脏病（CHD）、唇腭裂。
对孕妇健康的影响：妊娠期高血压、贫血、早产。
2.引起叶酸缺乏的原因
答：遗传因素：机体叶酸利用能力的先天性不足易引起叶酸缺乏
摄入不足：膳食中叶酸不足或烹调加工损失
需要量增加：孕妇、乳母都处于特殊的生理状态，叶酸需要量增加，造成相对不足
其它不良因素：酗酒、服用某些药物（如抗惊厥类药物）维生素B12及维生素C等均可导致叶酸的缺乏
苏博医学检验所
