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(1) [西达本胺片]重磅！我国原创抗癌新药西达苯胺获准全球上市
1月27日，深圳微芯生物科技公司在市政府新闻发布厅举行原创新药、国家863及“重大新药创制”专项成果西达本胺新闻发布会。西达苯胺是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶口服抑制剂，也是中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药。
此举将填补我国T细胞淋巴瘤治疗药物的空白，也标志着我国基于结构的分子设计、靶点研究、安全评价、临床开发到实现产业化全过程的整合核心技术与能力得以显着提升，是我国医药行业的历史性突破。
中国首个授权美国等发达国家专利使用的原创新药
西达本胺（Chidamide，商品名爱谱沙/epidaza）属于全新作用机制的综合靶向抗肿瘤靶向药物，其首个适应症为复发及难治性外周T细胞淋巴瘤，前期临床结果显示，患者临床获益率近50%，生存期明显延长。
据微芯生物总裁兼首席科学官鲁先平介绍，西达本胺的新机制专门针对转移复发和免疫逃逸，将会用于多种类型的肿瘤，目前乳腺癌和肺癌研究都已进入三期临床。未来西达苯胺将会是有效帮助患者克服耐药性、复发和转移的重要手段。
西达苯胺针对首个适应症复发及难治性外周T细胞淋巴瘤的新药申请已获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，并完成药品生产质量管理规范认证，首批产品最快今年三月初上市。此外，微芯生物已授权美国、日本、台湾等国家和地区同步开展单药及联合其他抗肿瘤药物针对其他血液肿瘤、非小细胞肺癌及乳腺癌等实体瘤的临床研究。
鲁先平在接受采访时说：“该领域，近几年才出现两三个新药，治疗费用分别相当于每月28万人民币和14万人民币。西达苯胺在临床有效性、安全性以及使用方便性上均优于其它产品，并且在价格上只有相关产品的十分之一。”
西达本胺作用机制
外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性很强的淋巴细胞异常增殖性疾病，包括约18种病理亚型。PTCL在中国的年发病人数约为6万人，年患病率约90/百万，可归属于罕见病范畴。
组蛋白去乙酰化酶（HDAC）为表观遗传调控重要酶家族，通过开发HDAC抑制剂，可在染色质结构水平上对肿瘤起到治疗效果。西达本胺是一个中国原创的新型口服亚型选择性HDAC抑制剂，对HDAC1、2、3、10亚型具有选择性抑制作用。
西达本胺通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用（即表观遗传调控作用），抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应，不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用，同时也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。
FDA批准3种药物
FDA于2009年和2011年分别批准了两个以PTCL为适应证的新药上市，普拉曲沙（pralatrexate）和罗米地辛（Istodax），虽然具有一定疗效，但安全耐受性仍然较差。
此外，在2014年7 月 3 日，美国 FDA 批准 Beleodaq (belinostat) 用于PTCL 患者治疗。Beleodaq 通过阻止有助于 T 细胞发生癌变的酶起作用。这款药物适用于治疗后（复发性）疾病又卷土重来或对以前治疗无效（难治性）的患者。
Beleodaq 的安全性及有效性在一项由 129 名复发或难治性 PTCL 受试者参与的临床研究中得到评价。所有受试者均以 Beleodaq 治疗，直到他们的疾病发生恶化或副作用变得不可接受。结果显示，25.8% 受试者的癌症在治疗后消失（完全缓解）或缩小（部分缓解）。
Beleodaq 与普拉曲沙由 Spectrum 制药上市销售。Istodax 由塞尔基因上市销售。不过这三款产品都是静脉注射，西达本胺为口服用药，具有更方便的临床服药方式和更好依从性。
我国原创药发展的新希望
尽管我国是全球第一大制剂药和第二大原料药产国，但是98%的产品属于发达国家专利过期的仿制药。而真正具有自主知识产权的创新药绝无仅有。而我国老百姓要使用专利未过期的创新药，基本依赖进口，但是价格昂贵非一般人能够承受。
国家“重大新药创制”科技专项技术副总师陈凯先表示，深圳是我国生物医药的发展中非常重要的城市，从过去跟随国外研发的防治者、跟跑者逐渐向并跑者的方向发展，并在某些方面走到国际引领的位置。
来源：生物探索
(2) [西达本胺片]西达本胺片 - 抗癌新药
西达本胺
西达本胺（Chidamide，爱谱沙 / epidaza）是微芯生物自主研发的具有全新化学结构且获全球专利授权、国际上开发进展最快的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，属于全新作用机制的表观遗传调控剂类新型靶向抗肿瘤药物，2013年2月已向SFDA提交了针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）为适应症的新药证书（NDA）和上市许可（MAA）申请。西达本胺在中国进行多项肿瘤临床试验的同时，也是我国首个获美国FDA核准在美国进行临床研究的中国化学原创新药，已完成美国I期临床试验研究。
西达本胺的主要靶标是针对着与肿瘤发生和发展高度相关的第Ⅰ大类HDAC亚型。西达本胺通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用（即表观遗传调控作用），抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应，不仅能直接贡献于对T淋巴瘤中循环肿瘤细胞及局部病灶产生疗效作用，同时也可能应用于诱导和增强针对其他类型肿瘤的抗肿瘤细胞免疫的整体调节活性。此外，研究提示，西达本胺通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对诸如铂类、紫杉醇及拓扑异构酶II抑制剂类药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在抗肿瘤作用。目前西达本胺与化疗药物联合治疗肺癌的临床研究及其他多项肿瘤临床研究正在进行中。
外周T淋巴细胞瘤（PTCL）归属于罕见病范畴，至少有18种不同的病理亚型，十分复杂。目前临床上缺乏标准药物推荐治疗手段，对常规化疗反应率低，易复发，5年总生存率仅在25%左右。针对PTCL治疗的全球首个新药Folotyn（Pralatrexat，美国Allos TheraPeuties Inc公司，静脉注射用药）于2009年获FDA批准上市。第二个新药Istodax（Romidepsin，美国Celgene公司，静脉注射用药）于2011年获FDA批准上市。这两个新药何时在中国上市尚遥遥无期。
西达本胺注册性II期临床试验结果表明，其单药治疗应用的主要疗效指标客观缓解率为28%，达到了SFDA药审中心（CDE）提出的预定目标（即参照美国FDA批准的Folotyn的客观缓解率26.5%和Istodax 25%)；三个月的持续缓解率为24%，明显高于Folotyn的12%；值得关注的是，中国人群中PTCL各亚型的分布与欧美人群可能存在明显的差异。例如，NK/T细胞淋巴瘤，预后很差，极少有患者能存活5年以上。西达本胺入组NK/T细胞淋巴瘤亚型患者占比为20%（远高于Pralatrexate的2%和Romidepsin的1%），较为明显地体现了此病理亚型在中国PTCL患者中较为多见的流行病学特点。但即使存在这样的亚型入组差异，西达本胺的客观缓解率仍与国际2个上市药物具有可比性。
此外，西达本胺用药安全性明显优于国际同类药物。西达本胺的不良反应主要为血液毒性、消化道毒性及乏力。其中血液毒性可以通过血常规检测发现，给予相应对症治疗后可好转。消化道毒性和乏力多为轻中度，在经过对症治疗后通常可以好转，不影响继续用药。因此西达本胺所致的不良反应是可控的。
西达本胺为口服用药，具有更方便的临床服药方式和更好依从性，明显优于Pralatrexate和Romidepsin这两个静脉注射用药。
临床研究的综合疗效评价和安全性分析结果提示，西达本胺与国际已上市两个药物相比，可能具有至少相当或更好的疗效及具有更好的安全耐受性。西达本胺有望成为中国首个用于以PTCL为适应症的治疗药物及全球第三个获批用于PTCL治疗的全新作用机制的新药。
详细信息，请登录爱谱沙产品网站查询（链接http://www.epidaza.com/)
(3) [西达本胺片]癌症救命药西达本胺到底咋回事？
最近有一种靶向新药火了，叫西达本胺，肿瘤医生潘战和来跟您科普一下~
作者：潘战和 厦门大学附属中山医院肿瘤科副主任医师
来源：@肿瘤专科医生潘战和
最近一段时间，经常有患者和家属以及微博粉丝向我咨询关于最近热议的治癌新药“西达本胺”的相关问题，咨询的内容无非是想了解这个药是不是可以治这个癌是不是可以治那个癌？效果到底怎么样？真有宣传的那样神吗？是不是真能救命？ 为什么这个药会突然引发大家这么关注？显然是与各大媒体对这种药的宣传报道有关。先来简要地看一下央视财经频道对“西达本胺”的报道，题目：《中国抗癌药打破国外垄断，救命费每月便宜20万》，以下是报道的内容摘录： 2015年5月22日，一则新闻引起全社会的关注，中国自主知识产权的原创抗癌新药西达本胺获准全球上市。这不仅意味着我国有了自己原创的抗癌新药，同时，对很多中晚期癌症患者来说，这就是一个救命的药。这就是我国自主研发的抗癌新药-西达本胺。采访时央视财经《经济半小时》记者了解到，包括微芯公司在内，全球仅3家企业在生产同类药物，其中两家在美国，每月治疗费用分别为28万元人民币和14万元人民币。而相比之下，西达本胺每月费用为2万多元人民币。 正是这则报道，引发癌症患者和家属的广泛关注。事实上，“西达本胺”这种新药确实值得我们关注，也确实是值得中国人骄傲的一件事，更是中国肿瘤界的一件喜事。 问题当然不是出在这个药本身，这个药是个好药，是非常有前途的抗肿瘤新药。但中国媒体的报道一向不太客观，有点浮夸，有点故弄玄虚，为吸引睛球玩些文字游戏，弄得普通老百姓以为这是一个无所不能的癌症救命药，哪有这么简单？！ 看看记者的用词：对很多中晚期癌症患者来说，这就是一个救命的药。——你可能会问：这有什么问题吗？这句话在大众听来确实让人振奋人心，在癌症和家属听来那就是天下掉下来的天大好消息。新药的问世，当然是好消息，但我必须要泼一泼凉水。 对癌症治疗来说，这算是一项比较重要的进展，但也只是诸多进展的一个小进步而己，它只能解决一小部分病人的一小部分问题，对医学来说，就是添砖加瓦，医学正是在这些一砖一瓦中发展起来的，没有“小砖小瓦”的累积怎有今天医学的“大厦”？ 但医学不是玩文字游戏，不是浮夸，必须客观，不能搞“假大空”。就西达本胺这个药来说，“对很多中晚期癌症患者来说，这就是一个救命的药”这句话我相信肯定不是出自专业人士之口，而记者也应该没有将新闻文稿给专业人士过目把关。 这个药上市后目前唯一批准合法使用的适应症只有“复发及难治性外周T细胞淋巴瘤”，什么意思？也就是说，目前它只能用于淋巴瘤，而且是非霍奇金淋巴瘤，而且是T细胞非霍奇金淋巴瘤，而且还不能一线使用，仅用于经过一线化疗后复发的病人或是一线化疗后持续进展肿瘤未控或短期内复发的难治性外周T细胞淋巴瘤。看到了吗？有这么多的限制词！不是T细胞淋巴瘤一开始就可以用，也就是暂时还不能用于一线，更不是所有非霍奇金淋巴瘤都可以用（非霍奇金淋巴瘤包括几十种之多的亚型，外周T细胞淋巴瘤只是其中的亚型之一），更不是所有的淋巴瘤都可以用（淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，前者分为两大类五个亚型，后者包括四五十种亚型之多），而其他所有实体肿瘤（所有你能想到的、经常听到的那些癌症，比如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌、宫颈癌等等等等等）目前都不适用这种药。 你可能会问，这么好的药，为什么不能用？医学不是想当然，必须得有证据，因为目前还没有证据支持这个药对其他癌症有效，目前唯一有临床研究证据支持的就是有“复发及难治性外周T细胞淋巴瘤”这个适应症，所以暂时只能用于治疗复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤，除了这个癌症之外，如果你还在问：XX癌能不能用这个药？很遗憾地告诉你：目前暂时不能！至于以后能不能，这个药是否对其他癌症有效，得等待更多的研究数据出来才能回答，在更多的研究结果出来之前，它就只能用于治疗“复发及难治性外周T细胞淋巴瘤”。 有人又得问：那我试一下可以吗？可以！但不是随意试，随后肯定会有这种药的进一步扩大适应症的临床研究，有机会建议尽量去参加临床试验。医学是严肃的也是严谨的，除了参加正规的临床试验，不允许随意超适应症试用新药，因为效果未知，副作用未知，风险未知，一切未知。 西达本胺说明书中【适应证】：西达本胺片适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。 不要稍稍跟世界发展的步伐跟得紧一些，稍稍弄出一点成绩就好像是征服了世界一般。对于癌症，我们要理性，要客观，有了成绩我们当然要高兴，但也不要动不动弄个什么“攻克癌症”、“征服癌症”之类的新闻出来。要是这样的话，欧美国家的“攻克”、“突破”、“奇迹”忙不过来。全世界每年都有很多肿瘤治疗方面的进展，主要是各类新药，而且以靶向药物为主，所有这些进展都只是解决一小部分的问题，没有哪一项进展能解决所有问题。 说说西达本胺这个药本身吧。 西达本胺（chidamide）是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），实质也是一种靶向治疗药物，它针对的就是组蛋白去乙酰化酶。 这得先简单地说一说表观遗传学。什么是表观遗传？是指DNA的序列并不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。这种改变是细胞内除了遗传信息以外的其他可遗传物质发生的改变，而且这种改变在发育和细胞增殖过程中能稳定传递。细胞状态不仅可以通过基因变异而改变，也可以能过这种表观遗传的改变而改变。表观遗传学可被定义为一种保证正确的基因在正确的时间被表达，并确保正确表达数量及表达位置的过程，如果表观遗传被操控，基因的表达当然会出现问题，因此，表观遗传过程中的相关操控蛋白（调节蛋白）就可以成为我们用来作为肿瘤治疗的合适靶点，而编码这些调节蛋白的基因突变被越来越多地发现，其中的一部分是恶性表象发生发展的关键基因。 DNA甲基化和去甲基化、组蛋白修饰乙酰化和去乙酰化等都属于表观遗传学范畴，它们是基因转录调控、基因复制修饰的重要途径和调控信号，比如，通过对组蛋白进行修饰来控制基因复制：乙酰化作用是基因复制许可的信号标志，去乙酰化是基因复制的阻止标志，通过调控基因复制，从而调控细胞的生长。而组蛋白乙酰化和去酰化需要借助“酶”这个工具，通过抑制组蛋白去乙酰化酶的功能，从而达到调控调控组蛋白的乙酰化和去酰化修饰过程，从而调控肿瘤的表观遗传学改变，从而改变肿溜的生长，达到治疗肿瘤的目的。 西达本胺正是组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，是靶向表观遗传学的口服靶向药物，但它是具有全新的化学结构的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，属于全新作用机制的表观遗传调控剂类新型靶向抗肿瘤药物。当然，以上是为了让大家好理解进行的一个傻瓜式梳理，事实上，西达本胺的作用机制和靶标要比这个复杂。它的主要靶标是针对着与肿瘤发生和发展高度相关的第Ⅰ大类HDAC亚型，通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色质重构与基因转录调控作用（即表观遗传调控作用），抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡；诱导和增强自然杀伤细胞（NK）和抗原特异性细胞毒T细胞（CTL）介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应。 由于外周T细胞淋巴瘤在治疗上目前没有太有效的办法，而复发和难治性外周T细胞淋巴瘤更是难中之难，让我们肿瘤科医生和血液科医生很是头痛。一种新药通常最先研发的动力就是来自那些难搞定的疾病或亚型。由于相关的基础研究找到了表观基因改变在T细胞淋巴瘤上的重要证据，相关的新药研究当然首先会试用于这种肿瘤病人身上。 西达本胺一项关键性Ⅱ期临床研究（注册II期临床试验），共83例复发或难治性PTCL患者入组，其中79例患者进行了疗效评价，主要疗效指标总客观有效率为28%，中位缓解持续时间为9.9个月，中位总生存期为21.4个月。 西达本胺在中国进行肿瘤临床试验的同时，也是我国首个获美国FDA核准在美国进行临床研究的中国原创化学新药，这是很难得的！也就是说，人家美国承认我们的原研新药了，允许在美国进行临床研究。目前西达本胺已在美国完成Ⅰ期临床研究，正在开展Ⅰb期研究。 此外，研究还提示，西达本胺通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对诸如铂类、紫杉醇及拓扑异构酶II抑制剂类药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在抗肿瘤作用。正是基于此，目前西达本胺与化疗药物联合治疗肺癌的临床研究及其他多种实体肿瘤的临床研究正在进行中。在我国台湾地区的食品药物管理局（TFDA）批准下也正在进行进口注册和实体瘤联合用药等不同适应证的临床研究。研究结果同样值得期待！ 其实除了中国最近刚上市的这个“西达本胺”，早在2006年就有一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat（SAHA，伏立诺他）被批准用于治疗一种特殊的原发皮肤的T细胞淋巴瘤——蕈样霉菌病（MF），有效率约30%左右。 此外，被美国FDA批准用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的组蛋白去乙酰化酶抑制剂还有romidepsin（罗咪酯肽）和belinostat（贝立诺他）。romidepsin单药治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，完全缓解率约为15%~22%，总有效率约为22%~38%，其中一项研究的中位总生存期达到11.3个月。Belinostat治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤，完全缓解率和总有效率分别为10%和26%，中位缓解持续时间为8.3个月。 这些研究结果数据，对于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤来说，当然是不错的成绩，但你能说这种癌症治好了吗？能说就救了命吗？也只是有限控制！当然比以前有所进步，但你能说这种癌症被攻克了吗？NO！对于医学方面的进展，我们必须正确理解，理性面对，没办法，医学上所谓的重要进展甚至所谓的“突破”可能与普通老百姓的理解和期待相差甚远。不要期望一夜间癌症被攻克，事实上癌症本就不该用“攻克”这个词，更不要期望某一种药可以“包治百癌”，不可能！ 当然，从以上数据可以看出西达本胺相比romidepsin和belinostat似乎在疗效上更有优势，而且在副作反应方面也有优势，其不良反应主要是可控的血液毒性和消化道毒性及乏力等。还有一个优势就是西达本胺是口服药，使用方便，患者的依从性也会更好，而且价格显然也有明显优势，关键是romidepsin和belinostat在中国还未上市，在中国你还用上这两种药，现在我们有了自己研发的药，而且效果不比他们的差，甚至更优一些。 因此，作为中国人，西达本胺确实是值得我们骄傲的！！但也只是为肿瘤治疗的进步添了一小块砖而己，我们只能有限的骄傲，否则就成了无知的自大和浮夸。
